Результаты сравнительного метаболического анализа наружных лекарственных препаратов метилпреднизолона ацепоната in vivo

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2021-07-15
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2021

М.С. Нестеров(1), Д.В. Хвостов(2), Р.А. Агельдинов(1) (1)Научный центр биомедицинских
технологий Федерального медико-биологического агентства России, Московская область, пос. Светлые Горы
(2)Федеральный научный центр пищевых систем им. В.М. Горбатова Российской академии наук, Москва E-mail:
mdulya@gmail.com

Метилпреднизолона ацепонат (MPA) – последняя из разработанных молекул топических глюкокортикостероидов, дошедших до клинического применения, отличается благоприятным соотношением эффективности и безопасности. Особенностью данного соединения является его биотрансформация после наружного применения, когда из исходного действующего вещества MPA образуется более активный метаболит – метилпреднизолона 17-пропионат (17-MPP). Исходя из этого, можно вывести понятие метаболического профиля – содержание 17-MPP в коже после нанесения и соотношение MPA/17-MPP (метаболический индекс). По истечении патентной защиты появились воспроизведенные препараты (дженерики) MPA, не проходившие полного цикла клинических испытаний, метаболический профиль которых и эквивалентность оригинальному препарату неизвестны. Проведено экспериментальное определение содержания MPA и его активного метаболита 17-MPP методом высокоэффективной жидкостной хроматографии – масс-спектроскопии высокого разрешения после нанесения на кожу лабораторных животных (мини-свиней) в разных временных точках. Установлено, что максимальное содержание метаболита 17-MPP соответствует максимальному уровню содержания активного компонента MPA и отражает связь уровня содержания мажорного метаболита с кожной трансформацией МРА. Абсолютный максимум содержания метаболита 17-MPP установлен для оригинального препарата Адвантан® крем 0,1%. Метаболический индекс выше у препарата в виде крема по сравнению с мазью. Наиболее высокое значение метаболического индекса получено для крема Адвантан®, превосходя таковой у крема-дженерика. Выявленные различия метаболического профиля могут поставить под вопрос идентичность дженерика оригинальному препарату, в том числе из-за более высокого качества основы препарата Адвантан® и различий в составе основы.

Ключевые слова: 
дерматология
фармакология
метилпреднизолона ацепонат
метилпреднизолона пропионат
Адвантан®
референтный препарат
дженерик
метаболический профиль
метаболический индекс

Для цитирования
М.С. Нестеров, Д.В. Хвостов, Р.А. Агельдинов Результаты сравнительного метаболического анализа наружных лекарственных препаратов метилпреднизолона ацепоната in vivo . Врач, 2021; (7): 86-92 https://doi.org/10.29296/25877305-2021-07-15


It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Левина Ю.Г., Алексеева А.А., Вишнева Е.А. и др. Особенности наружной терапии атопического дерматита у детей: роль метилпреднизолона ацепоната. Педиатрическая фармакология. 2014; 11 (5): 52–8 [Levina Yu.G., Alekseeva A.A., Vishneva E.A. et al. Peculiarities of external therapy of atopic dermatitis in children: role of methylprednisolone aceponate. Pediatric pharmacology. 2014; 11 (5): 52–8 (in Russ.)]. DOI: 10.15690/pf.v11i5.1165
  2. Ruzicka T. Methylprednisolone aceponate in eczema and other inflammatory skin disorders – a clinical update. Int J Clin Pract. 2006; 60 (1): 85–92. DOI: 10.1111/j.1368-5031.2005.00754.x
  3. Zaumseil R.P., Fuhrmann H., Kecskes A. et al. Methylprednisolone aceponate (Advantan) – an effective topical corticoid therapy with few side effects. Jahrb Dermatol. 1992; 3: 247–63(in German).
  4. Fritsch P. Clinical experience with methylprednisolone aceponate (MPA) in eczema. J Dermatolog Treat. 1992; 3 (Suppl. 2): 17–9. DOI: 10.3109/09546639209092768
  5. Luger T., Loske K.D., Elsner P. et al. Topical skin therapy with glucocorticoids-therapeutic index. J Dtsch Dermatol Ges. 2004; 2 (7): 629–34 (in German). DOI: 10.1046/j.1439-0353.2004.03626.x
  6. Волкова Е.Н., Ланге Д.А., Родина Ю.А. и др. Метилпреднизолона ацепонат в комплексной терапии хронических дерматозов: анализ тактических ошибок применения. Клиническая дерматология и венерология. 2010; 8 (5): 97–102 [Volkova E.N., Lange D.A., Rodina Iu.A. et al. The use of methylprednisolone aceponate in the combined treatment of chronic dermatoses: analysis of erroneous applications. Klinicheskaya Dermatologiya i Venerologiya. 2010; 8 (5): 97–102 (in Russ.)].
  7. Blume-Peytavi U., Wahn U. Optimizing the treatment of atopic dermatitis in children: a review of the benefit/risk ratio of methylprednisolone aceponate. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; 25 (5): 508–15. DOI: 10.1111/j.1468-3083.2010.03942.x
  8. Короткий Н.Г., Таганов А.В., Шимановский Н.Л. Опыт применения адвантана в лечении атопического дерматита у детей. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2000; 79 (5): 18 [Korotky N.G., Taganov A.V., Shimanovsky N.L. Experience of advantan usage in treatment of pediatric atopic dermatitis. Pediatria. Journal named after G.N. Speransky. 2000; 79 (5): 18 (in Russ.)].
  9. Torrelo A. Methylprednisolone aceponate for atopic dermatitis. Int J Dermatol. 2017; 56 (6): 691–7. DOI: 10.1111/ijd.13485
  10. Täuber U: Dermatocorticosteroids: Structure, activity, pharmacokinetics. Eur J Dermatol. 1994; 6: 3–13.
  11. Täuber U. Skin pharmacokinetics of a new topical glucocorticosteroid MPA; in Scott RC, Guy RH, Hadgraft J (eds): Prediction of Percutaneous Penetration. London, IBC Technical Services, 1990; pp. 37–48.
  12. Dermatological and Transdermal Formulations. Ed. by Kenneth A. Walters. 2002.
  13. Täuber U. Pharmacokinetics and ‘bioactivation’ of MPA. J Eur Acad Dermatol Venereol. 1994; 3 (Suppl. 1): S23–S31. DOI: 10.1111/j.1468-3083.1994.tb01060.x
  14. Chamlin S.L., Kao J., Frieden I.J. et al. Ceramide-dominant barrier repair lipids alleviate childhood atopic dermatitis: changes in barrier function provide a sensitive indicator of disease activity. J Am Acad Dermatol. 2002; 47 (2): 198–208. DOI: 10.1067/mjd.2002.124617
  15. Szczepanowska J., Reich A., Szepietowski J.C. Emollients improve treatment results with topical corticosteroids in childhood atopic dermatitis: a randomized comparative study. Pediatr Allergy Immunol. 2008; 19 (7): 614–8. DOI: 10.1111/j.1399-3038.2007.00706.x
  16. Peserico A., Städtler G., Sebastian M. et al. Reduction of relapses of atopic dermatitis with methylprednisolone aceponate cream twice weekly in addition to maintenance treatment with emollient: a multicentre, randomized, double-blind, controlled study. Br J Dermatol. 2008; 158 (4): 801–7. DOI: 10.1111/j.1365-2133.2008.08436.x
  17. Günther, C., Kecskes, A., Staks, T. et al. Percutaneous Absorption of Methylprednisolone Aceponate following Topical Application of Advantan® Lotion on Intact, Inflamed and Stripped Skin of Male Volunteers. Skin Pharmacol Physiol. 1998; 11 (1), 35–42. DOI: 10.1159/000029806
  18. Loden M, Maibach I (eds.). Treatment of Dry Skin Syndrome: The Art and Science of Moisturizers. Berlin: Springer, 2012.