Эффективность литокинетической терапии при нефролитиазе: роль компенсаторных механизмов, обеспечивающих трафик конкрементов средних размеров в мочеточнике

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2022-12-12
Номер журнала: 
12
Год издания: 
2022

Э.Ф. Баринов, доктор медицинских наук, профессор,
Ю.Ю. Малинин, кандидат медицинских наук,
Х.В. Григорян, кандидат медицинских наук
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецк,
Е-mail: barinov.ef@gmail.com

Цель – проанализировать активность основных рецепторов, контролирующих сокращение (α2-адренорецептор, пуриновые Р2Х1- и Р2Y-рецепторы, ангиотензиновый АТ1-рецептор, ТхА2-рецептор) и релаксацию (аденозиновый А2-рецептор) гладкомышечных клеток (ГМК), на фоне блокады и сохранения активности α1А-адренорецептора в процессе литокинетической терапии (ЛКТ) у пациентов с локализацией конкрементов средних размеров в мочеточнике. Материал и методы. Проведено проспективное исследование с участием 30 пациентов с эффективной (1-я группа) и неэффективной (2-я группа) элиминацией конкрементов размерами 11–13 мм. Различия ЛКТ касались назначения α1А-адреноблокатора. Анализ функциональной активности рецепторов, участвующих в регуляции перистальтики мочеточника, выполнили in vitro на суспензии тромбоцитов. Использовали агонисты: АТФ, АДФ, аденозин, эпинефрин, ангиотензин-2 (Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Германия). Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Результаты. До начала ЛКТ выявлена реактивность рецепторов, сигнальные пути которых могут модулировать нарушение трафика конкрементов средних размеров в мочеточнике. Эффективная элиминация конкрементов через 7–9 сут ЛКТ при сохранении функционирования α1А-адренорецептора воспроизводилась в когорте пациентов c наличием гиперреактивности А2А- и Р2Х1-рецепторов и гипореактивности α2-адренорецептора и ТхА2-рецептора. Неэффективная элиминация конкрементов при ЛКТ, включающей блокатор α1А-адренорецептора, связана с нарушением внутриклеточной сигнализации вследствие чрезмерной активации α2-адренорецептора, Р2Х1-, P2Y-, АТ1-, ТхА2-рецепторов и десенситизацией аденозинового А2А-рецептора. Гиперреактивность системы рецепторов, связанных с Gq-белком (система GPCR) может нивелировать эффект введения блокатора α1А-адренорецептора, поскольку воспроизводится crosstalk внутриклеточной сигнализации, следствием чего является сохранение избыточного уровня внутриклеточного Са2+ в ГМК. Заключение. Анализ in vitro внутриклеточной сигнализации, регулирующей поступление ионов Са2+ в клетку при активации системы GPCR и удаление избытка Са2+ посредством аденозинергической системы, позволяет уточнить механизмы, поддерживающие баланс процессов релаксации и сокращения ГМК при трафике конкрементов средних размеров.
Ключевые слова: 
нефролитиаз
литокинетическая терапия
трафик конкрементов средних размеров
суспензия тромбоцитов
рецепторы
связанные с G-белком (система GPCR)
аденозинергическая система
внутриклеточные сигнальные пути.
Для цитирования
Баринов Э.Ф., Малинин Ю.Ю., Григорян Х.В. Эффективность литокинетической терапии при нефролитиазе: роль компенсаторных механизмов, обеспечивающих трафик конкрементов средних размеров в мочеточнике . Врач, 2022; (12): 65-70 https://doi.org/10.29296/25877305-2022-12-12

Список литературы: 
  1. Scotland K.B., Bidnur S., Wang L. et al. Mediators of human ureteral smooth muscle contraction-a role for erythropoietin, tamsulosin and Gli effectors. Transl Androl Urol. 2021; 10 (7): 2953–61. DOI: 10.21037/tau-20-1342
  2. Gottlieb M., Long B., Koyfman A. The evaluation and management of urolithiasis in the ED: A review of the literature. Am J Emerg Med. 2018; 36 (4): 699–706. DOI: 10.1016/j.ajem.2018.01.003
  3. Shen H., Chen Z., Mokhtar A.D. еt al. Expression of β-adrenergic receptor subtypes in human normal and dilated ureter. Int Urol Nephrol. 2017; 49 (10): 1771–8. DOI: 10.1007/s11255-017-1667-y
  4. Bobalova J., Mutafova-Yambolieva V.N. Presynaptic alpha2-adrenoceptor-mediated modulation of adenosine 5' triphosphate and noradrenaline corelease: differences in canine mesenteric artery and vein. J Auton Pharmacol. 2001; 21 (1): 47–55. DOI: 10.1046/j.1365-2680.2001.00207.x
  5. Parker B.M., Wertz S.L., Pollard C.M. et al. Novel Insights into the Crosstalk between Mineralocorticoid Receptor and G Protein-Coupled Receptors in Heart Adverse Remodeling and Disease. Int J Mol Sci. 2018; 19 (12): 3764. DOI: 10.3390/ijms19123764
  6. Yu W., Hill W.G., Robson S.C. et al. Role of P2X4 Receptor in Mouse Voiding Function. Sci Rep. 2018; 8 (1): 1838. DOI: 10.1038/s41598-018-20216-4
  7. Aronsson P., Andersson M., Ericsson T. et al. Assessment and characterization of purinergic contractions and relaxations in the rat urinary bladder. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2010; 107 (1): 603–13. DOI: 10.1111/j.1742-7843.2010.00554.x
  8. Yu W., Sun X., Robson S.C. et al. ADP-induced bladder contractility is mediated by P2Y12 receptor and temporally regulated by ectonucleotidases and adenosine signaling. FASEB J. 2014; 28 (12): 5288–98. DOI: 10.1096/fj.14-255885
  9. Silva I., Magalhães-Cardoso M.T., Ferreirinha F. et al. β3 Adrenoceptor-induced cholinergic inhibition in human and rat urinary bladders involves the exchange protein directly activated by cyclic AMP 1 favoring adenosine release. Br J Pharmacol. 2020; 177 (7): 1589–608. DOI: 10.1111/bph.14921
  10. Gopalakrishnan S.M., Buckner S.A., Milicic I. et al. Functional characterization of adenosine receptors and coupling to ATP-sensitive K+ channels in Guinea pig urinary bladder smooth muscle. J Pharmacol Exp Ther. 2002; 300 (3): 910–7. DOI: 10.1124/jpet.300.3.910
  11. Al-Sofiani M.E., Yanek L.R., Faraday N. еt al. Diabetes and Platelet Response to Low-Dose Aspirin. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103 (12): 4599–608. DOI: 10.1210/jc.2018-01254
  12. Harrison P., Mackie I., Mumford A. et al. Guidelines for the laboratory investigation of heritable disorders of platelet function. Br J Haematol. 2011; 155 (1): 30–44. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2011.08793.x
  13. Patel J., Chuaiphichai S., Douglas G. et al. Vascular wall regulator of G-protein signalling-1 (RGS-1) is required for angiotensin II-mediated blood pressure control. Vascul Pharmacol. 2018; 108: 15–22. DOI: 10.1016/j.vph.2018.04.002
  14. Woszczek G., Fuerst E., Maguire T.J.A. FLIPR Calcium Mobilization Assays in GPCR Drug Discovery. Methods Mol Biol. 2021; 2268: 193–205. DOI: 10.1007/978-1-0716-1221-7_13
  15. Hao Y., Wang L., Chen H. et al. Targetable purinergic receptors P2Y12 and A2b antagonistically regulate bladder function. JCI Insight. 2019; 4 (16): e122112. DOI: 10.1172/jci.insight.122112
  16. Gaudry M., Vairo D., Marlinge M. et al. Adenosine and Its Receptors: An Expected Tool for the Diagnosis and Treatment of Coronary Artery and Ischemic Heart Diseases. Int J Mol Sci. 2020; 21 (15): 5321. DOI: 10.3390/ijms21155321
  17. Kishore B.K., Robson S.C., Dwyer K.M. CD39-adenosinergic axis in renal pathophysiology and therapeutics. Purinergic Signal. 2018; 14 (2): 109–20. DOI: 10.1007/s11302-017-9596-x
  18. Yu W., Sun X., Robson S.C. et al. Extracellular UDP enhances P2X-mediated bladder smooth muscle contractility via P2Y(6) activation of the phospholipase C/inositol trisphosphate pathway. FASEB J. 2013; 27 (5): 1895–903. DOI: 10.1096/fj.12-219006
  19. Sharma P., Yadav S.K., Shah S.D. et al. Diacylglycerol Kinase Inhibition Reduces Airway Contraction by Negative Feedback Regulation of Gq-Signaling. Am J Respir Cell Mol Biol. 2021; 65 (6): 658–71. DOI: 10.1165/rcmb.2021-0106OC