Гемофилия: роль отечественных препаратов заместительной терапии в детской лечебной практике

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2022-04-06
Номер журнала: 
4
Год издания: 
2022

К.И. Григорьев, доктор медицинских наук, профессор,
Т.Г. Плахута, кандидат медицинских наук,
А.Л. Соловьева, кандидат медицинских наук,
Е.Е. Вартапетова, кандидат медицинских наук,
Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва
Е-mail: k-i-grigoryev@yandex.ru

Гемофилия относится к наиболее распространенным генетически детерминированным нарушениям свертывания крови. Заболевание манифестируется в раннем детском возрасте, наиболее распространенными клиническими вариантами заболевания являются гемофилия А (дефицит фактора [F] VIII) и гемофилия В (дефицит FIX). Диагностика требует обязательного лабораторного подтверждения генетического отсутствия или снижения активности факторов свертывания крови: для гемофилии А – FVIII; для гемофилии В – FIX. Внедрение в последние годы в практику отечественных рекомбинантных факторов свертывания – мороктокога альфа (BDDrFVIII), нонакога альфа (rFIХ) и эптакога альфа (активированного) (rFVIIa) – позволило в значительной степени оптимизировать заместительную терапию у детей, больных гемофилией, а в условиях нарастающих западных санкций обеспечить пациентов необходимыми средствами ургентной помощи и профилактики, не уступающими лучшим зарубежным аналогам. В многоцентровых клинических исследованиях доказана их высокая терапевтическая эффективность и низкая иммуногенность. Новые принципы терапии включают нефакторные препараты и варианты генной терапии как для гемофилии А, так и для гемофилии В.
Ключевые слова: 
гемофилия
дети
диагностика
мороктоког альфа
нонаког альфа
эптаког альфа (активированный).
Для цитирования
Григорьев К.И., Плахута Т.Г., Соловьева А.Л. , Вартапетова Е.Е. Гемофилия: роль отечественных препаратов заместительной терапии в детской лечебной практике . Врач, 2022; (4): 43-52 https://doi.org/10.29296/25877305-2022-04-06

Список литературы: 
  1. Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; 140 с.
  2. Зозуля Н.И., Чернов В.М., Тарасова И.С. и др. Нерешенные вопросы оказания медицинской помощи пациентам с ингибиторной формой гемофилии в России. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019; 6 (2): 48–53. DOI: 10.21682/2311-1267-2019-6-2-48-53
  3. Mannucci P.M. Hemophilia and related bleeding disorders: a story of dismay and success. Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2002: 1–9. DOI: 10.1182/asheducation-2002.1.1
  4. Kizilocak H., Young G. Diagnosis and Treatment of Hemophilia. Clin Adv Hematol Oncol. 2019; 17 (6): 344–51. URL: https://www.hematologyandoncology.net/archives/june-2019/diagnosis-and-treatment-of-hemophilia
  5. Зозуля Н.И., Кумскова М.А., Полянская Т.Ю. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофилии. М.: Национальное гематологическое общество, 2018; 34 с. URL: https://npngo.ru/uploads/media_document/284/6abc18ec-97fe-468f-9235-8c0084874289.pdf
  6. Feng D., Stafford K.A., Broze G.J. et al. Evidence of clinically significant extravascular stores of factor IX. J Thromb Haemost. 2013; 11 (12): 2176–8. DOI: 10.1111/jth.12421
  7. Berntorp E., Shapiro A.D. Modern haemophilia care. Lancet. 2012; 379 (9824): 1447–56. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)61139-2
  8. Маркова И.В., Швецов А.Н., Быкова Т.А. и др. Применение систем постоянного венозного доступа у детей с гемофилией: опыт одного центра. Педиатрия
  9. им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (3): 41–6. DOI: 10.24110/0031-403X-2021-100-3-41-46
  10. Richards M., Williams M., Chalmers E. at al. A United Kingdom Haemophilia Centre Doctors’ Organization guideline approved by the British Committee for Standards in Haematology: guideline on the use of prophylactic factor VIII concentrate in children and adults with severe haemophilia A. Br J Haematol. 2010; 149: 498–507. DOI: 10.1111/j.1365-2141.2010.08139.x
  11. Кудлай Д.А. Разработка и применение отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VII, VIII, IX у детей с гемофилией А и B. Педиатрия им Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (1): 9–17. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-9-17
  12. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. Новосибирск: Наука, 2018; 524 с.
  13. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12 (2): 30–7.
  14. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II и III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12 (4): 31–7.
  15. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении у пациентов с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2018; 5 (3): 60–73. DOI: 10.17650/2311-1267-2018-5-3-60-73
  16. Вдовин В.В., Косинова М.В., Калинина Е.В. и др. Специфика молекулы мороктокога альфа: результаты проспективного многоцентрового наблюдательного исследования эффективности и безопасности у подростков с гемофилией A. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (5): 159–69. DOI: 10.24110/0031-403X-2021-100-5-159-169
  17. Давыдкин И.Л., Куртов И.В., Гергель Ю.А. и др. Оценка геморрагического синдрома у больных гемофилией А на фоне профилактической терапии и терапии по требованию препаратом Октофактор. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (4): 88–93. DOI: 10.24110/0031-403X-2020-99-4-88-93
  18. Зозуля Н.И., Яструбинецкая О.И., Беляева С.С. и др. Результаты применения препарата Октофактор у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами гемофилии A (данные проспективного, многоцентрового, открытого, наблюдательного исследования). Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019; 6 (2): 30–47. DOI: 10.21682/2311-1267-2019-6-2-30-47
  19. Вдовин В.В., Андреева Т.А., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении подростков с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017; 4 (1): 61–70. DOI: 10.17650/2311-1267-2017-4-1-61-70
  20. Shiller E., Vdovin V., Petrov V., et al. Safety and efficacy of new moroctocog alfa drug (Octofactor) in prophylactic treatment in adolescent patients with severe and moderate hemophilia A. Blood. 2015; 126 (23): 4703. DOI:10.24110/0031-403X-2021-100-6-154-161
  21. Тимофеева М.А., Андреева Т.А., Вдовин В.В. и др. Результаты открытого многоцентрового проспективного клинического исследования эффективности, безопасности и фармакокинетики мороктокога альфа у детей в возрасте от 6 до 12 лет с гемофилией A. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (2): 236–45. DOI: 10.24110/0031-403X-2021-100-2-236-245
  22. Тимофеева М.А., Лебедев В.В., Плаксина О.И. и др. Эффективность и безопасность мороктокога альфа в открытом многоцентровом проспективном клиническом исследовании у детей от 2 до 6 лет с тяжелой формой гемофилии А. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (6): 154–61. DOI: 10.24110/0031-403X-2021-100-6-154-161
  23. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Иннонафактор (результаты I фазы клинического исследования у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2014; 13 (4): 39–49.
  24. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14 (1): 65–75. DOI: 10.24287/1726-1708-2015-14-1-65-75
  25. Давыдкин И.Л., Зоренко В.Ю., Андреева Т.А. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14 (2): 50–8. DOI: 10.24287/1726-1708-2015-14-2-50-58
  26. Андреева Т.А., Давыдкин И.Л., Мамаев А.Н. и др. Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017; 4 (4): 20–32. DOI: 10.17650/2311-1267-2017-4-4-20-32
  27. Андреева Т.А., Лебедев В.В., Вдовин В.В. и др. Результаты открытого проспективного многоцентрового несравнительного исследования нонакога альфа у детей от 2 до 12 лет с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2022; 101 (1): 193–201. DOI: 10.24110/0031-403X-2022-101-1-193-201
  28. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Кудлай Д.А. и др. Исследование иммуногенности российского рекомбинантного активированного фактора свертывания VII у больных гемофилией А, осложненной развитием ингибиторов. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2020; 99 (2): 206–15. DOI: 10.24110/0031-403X-2020-99-2-206-215
  29. Жарков П.А. Современные возможности заместительной терапии и профилактики гемофилии А у детей. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2021; 100 (2): 182–7. DOI: 10.24110/0031-403X-2021-100-2-182-187
  30. Mannucci P.M. Hemophilia therapy: the future has begun. Haematologica. 2020; 105 (3): 545–53. DOI: 10.3324/haematol.2019.232132
  31. Wang C., Young G. Clinical use of recombinant factor VIII Fc and recombinant factor IX Fc in patients with haemophilia A and B. Haemophilia. 2018; 24 (3): 414–9. DOI: 10.1111/hae.13432
  32. Флоринский Д.Б., Жарков П.А. Современные подходы к лечению гемофилии. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2020; 19 (3): 131–8. DOI: 10.24287/1726-1708-2020-19-3-131-138
  33. Mahlangu J., Oldenburg J., Paz-Priel I. et al. Emicizumab prophylaxis in patients who have hemophilia A without inhibitors. N Engl J Med. 2018; 379 (9): 811–22. DOI: 10.1056/NEJMoa1803550
  34. Shapiro A.D., Angchaisuksiri P., Astermark J. et al. Subcutaneous concizumab prophylaxis in hemophilia A and hemophilia A/B with inhibitors: phase 2 trial results. Blood. 2019; 134 (22): 1973–82. DOI: 10.1182/blood.2019001542
  35. A Study of Fitusiran (ALN-AT3SC) in Severe Hemophilia A and B Patients Without Inhibitors Sanofi ( Genzyme, a Sanofi Company). Last Update Posted: March 28, 2022. URL: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03417245
  36. Петров В.Ю., Вдовин В.В., Свирин П.В. и др. Проблема затрудненного венозного доступа у детей с гемофилией А и способы ее решения. Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. 2019; 98 (4): 105–8. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-105-108
  37. Делягин В.М. Генетически определенный дефицит факторов свертывания и возможности современной заместительной терапии. Врач. 2021; 32 (7): 11–6. DOI: 10.29296/25877305-2021-07-02
  38. Batty P., Lillicrap D. Hemophilia Gene Therapy: Approaching the First Licensed Product. Hemasphere. 2021; 5 (3): е540. DOI: 10.1097/HS9.0000000000000540
  39. Perrin G.Q., Herzog R.W., Markusic D.M. Update on clinical gene therapy for hemophilia. Blood. 2019; 133 (5): 407–14. DOI: 10.1182/blood-2018-07-820720
  40. Григорьев К.И., Сосков Г.И., Григорьева А.А. и др. Гемофилия у детей: эффективность физиотерапевтических факторов в комплексном лечении. Медицинская помощь. 2008; 6: 34–8.
  41. Андреев Ю.Н. Многоликая гемофилия. М.: Ньюдиа-мед, 2006; 215 c.
  42. Зоренко В.Ю., Полянская Т.Ю., Карпов Е.Е. и др. Опыт эндопротезирования в лечении гемофилической артропатии. Гематология и трансфузиология. 2017; 62 (2): 70–4. DOI: 10.18821/0234-5730-2017-62-2-70-74