Возрастные особенности экспрессии рецепторов мелатонина в кардиомиоцитах у пациентов с дилатационной кардиомиопатией

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-14
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
9
Год издания: 
2021

К.П. Кравченко(1), К.Л. Козлов(1), Д.С. Медведев(1, 2), В.О. Полякова(3, 4), доктор
биологических наук, профессор, профессор РАН, Е.С. Малютина(4), Е.В. Борисова(5), доктор медицинских наук
(1)Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии (2)Научно-исследовательский институт гигиены,
профпатологии и экологии человека Федерального медико-биологического агентства России, Санкт-Петербург
(3)Санкт-Петербургский государственный педиатрический медицинский университет Минздрава России
(4)Белгородский государственный национальный исследовательский университет (5)Московский областной
научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского, Москва E-mail:
longtermcare.fmba@gmail.com

Для понимания патогенеза дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) необходимо установить молекулярно-клеточные механизмы старения миокарда, в том числе связанные с мелатонином. Мелатонин оказывает влияние на сосудистый тонус, связывание гладкомышечных клеток и эндотелия сосудов с собственными рецепторами (рецептор к мелатонину типа 1 – MR1А, рецептор к мелатонину типа 2 – MR1В) и воздействует на адренергические и пептидергические (вазоинтестинальный пептид и субстанция Р) окончания периваскулярных нервов, что позволяет рассматривать мелатонин как важный предиктор развития ДКМП. Молекулярные механизмы такого взаимодействия до сих пор остаются недостаточно изученными. Цель работы – изучение MR1А и MR1В в кардиомиоцитах пациентов с ДКМП in vitro. Методы. Использовались метод первичных диссоциированных клеточных культур и метод иммунофлуоресцентной конфокальной лазерной микроскопии. Для моделирования клеточного старения применяли клетки 3-го и 10-го пассажей, соответствующие «молодым» и «старым» культурам. Результаты. На молекулярном уровне старение кардиомиоцитов сопровождалось снижением в 3 раза уровня экспрессии MR1А по сравнению со «старыми культурами» как в контрольной группе, так и в группе с ДКМП (в 1,8 раз). Кроме того, наблюдалось снижение в 2 раза экспрессии MR1А в культурах клеток, взятых от пациентов с ДКМП, в сравнении с аналогичной культурой нормальных кардиомиоцитов. Экспрессия MR1В была достоверно ниже в группе с ДКМП по сравнению с контролем на 3-м пассаже. При старении культур уровень экспрессии MR1В был достоверно ниже в 3,9 раз в группе с ДКМП по сравнению с контролем. Схожие тенденции исследованных маркеров могут свидетельствовать о том, что в патогенез ДКМП вовлечены оба рецептора мелатонина, также, возможно, вовлеченных в механизмы старения. Полученные данные позволят расширить понятие и сформировать диагностическую панель ДКМП у людей разного возраста.
Ключевые слова: 
гериатрия
кардиология
дилатационная кардиомиопатия
старения клеток сердца
рецепторы к мелатонину
клеточная культура
конфокальная микроскопия
Для цитирования
К.П. Кравченко, К.Л. Козлов, Д.С. Медведев, В.О. Полякова, Е.С. Малютина, Е.В. Борисова Возрастные особенности экспрессии рецепторов мелатонина в кардиомиоцитах у пациентов с дилатационной кардиомиопатией . Врач, 2021; (9): 68-71 https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-14

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Anderson R., Lagnado A., Maggiorani D. et al. Length-independent telomere damage drives post-mitotic cardiomyocyte senescence. EMBO J. 2019; 38 (5): e100492. DOI: 10.15252/embj.2018100492
  2. Shimizu I., Minamino T. Cellular senescence in cardiac diseases. J Cardiol. 2019; 74 (4): 313–9. DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.05.002
  3. McNally E.M., Mestroni L. Dilated Cardiomyopathy: Genetic Determinants and Mechanisms. Circ Res. 2017; 121 (7): 731–48. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309396
  4. Guzzo-Merello G., Cobo-Marcos M., Gallego-Delgado M. et al. Alcoholic cardiomyopathy. World J Cardiol. 2014; 6 (8): 771–81. DOI: 10.4330/wjc.v6.i8.771
  5. Schultheiss H.P., Fairweather D., Caforio A.L.P. et al. Dilated cardiomyopathy. Nat Rev Dis Primers. 2019; 9 (5): 32. DOI: 10.1038/s41572-019-0084-1
  6. Anderson R., Richardson G.D., Passos J.F. Mechanisms driving the ageing heart. Exp Gerontol. 2018; 109: 5–15. DOI: 10.1016/j.exger.2017.10.015
  7. Pinto Y.M., Elliott P.M., Arbustini E. et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: A position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016; 37: 1850–8. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv727
  8. Weintraub R.G., Semsarian C., Macdonald P. Dilated cardiomyopathy. Lancet. 2017; 390 (10092): 400–14. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31713-5
  9. Elliott P., Andersson B., Arbustini E. et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2008; 29 (2): 270–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehm342
  10. Lopez-Otin C., Blasco M.A., Partridge L. et al. The hallmarks of aging. Cell. 2013; 153 (6): 1194–217. DOI: 10.1016/j.cell.2013.05.039
  11. Japp A.G., Gulati A., Cook S.A. et al. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016; 67 (25): 2996–3010. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.03.590
  12. Merlo M., Cannatà A., Gobbo M. et al. Evolving concepts in dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2018; 20 (2): 228–39. DOI: 10.1002/ejhf.1103
  13. Курганова Ю.М., Данилов А.Б., Горячев Д.В. Мелатонин и боль. Журнал неврологии и психиатрии им. СС. Корсакова. 2014; 114 (6): 31–7 [Kurganova Iu.M., Danilov A.B., Goriachev D.V. Melatonin and pain. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014; 114 (6): 31–7 (in Russ.)].
  14. Japp A.G., Gulati A., Cook S.A., et al. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016; 67 (25): 2996–3010. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.03.590
  15. Рапопорт С.И., Голиченков В.А. Мелатонин: теория и практика. М.: Медпрактика-М, 2009; 100 с. [Rapoport S.I., Golichenkov V.A. Melatonin: teoriya i praktika. M.: Medpraktika-M, 2009; 100 p. (in Russ.)].
  16. Arendt J., Bojkowski C., Folkard S. et al. Some effects of melatonin and the control of its secretion in humans. Ciba Found Symp. 1985; 117: 266–83. DOI: 10.1002/9780470720981.ch16
  17. Arendt J. Melatonin in humans: it’s about time. J Neuroendocrinol. 2005; 17 (8): 537–8. DOI: 10.1111/j.1365-2826.2005.01333.x
  18. Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Курушко Т.В. и др. Дилатационная кардиомиопатия: новый взгляд на проблему. Российский кардиологический журнал. 2019; 4: 35–47 [Vaykhanskaya T.G., Sivitskaya L.N., Kurushko T.V. et al. Dilated cardiomyopathy: reconceptualization of the problem. Russian Journal of Cardiology. 2019; 4: 35–47 (in Russ.)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-4-35-47