Влияние тоцилизумаба и тималина на системное воспаление у больных COVID-19

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-11-17
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
11
Год издания: 
2020

Б.И. Кузник(1, 2), доктор медицинских наук, профессор, В.Х. Хавинсон(3, 4), член-корреспондент
РАН, доктор медицинских наук, профессор, С.А. Лукьянов(1, 5), кандидат медицинских наук, К.Г. Шаповалов(1,
5), доктор медицинских наук, профессор, Ю.Н. Смоляков(1, 2), кандидат медицинских наук, П.П. Терешков(1),
кандидат медицинских наук, Ю.К. Шаповалов(1, 5), В.А. Коннов(1, 5), кандидат медицинских наук, Д.Н.
Зайцев(1), доктор медицинских наук, доцент, Э. Маген(6), MD, Professor (1)Читинская государственная
медицинская академия (2)Иновационная клиника «Академия здоровья», Чита (3)Санкт-Петербургский институт
биорегуляции и геронтологии (4)Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН, Санкт-Петербург (5)Городская
клиническая больница №1, Чита (6)Университет Бен-Гуриона, Ашдод, Израиль E-mail: bi_kuznik@mail.ru

Тяжелое течение COVID-19, сопровождаемое острой дыхательной недостаточностью, острым респираторным дистресс-синдром и полиорганной недостаточностью, наиболее часто наблюдается у пожилых (старше 65 лет), а также у сравнительно молодых пациентов с сопутствующими заболеваниями – сахарным диабетом, гипертонической болезнью, нарушениями сердечной, почечной или печеночной деятельности. При этом у больных возникает чрезмерная воспалительная реакция, которая сопровождается развитием «цитокинового шторма», разбалансированием и последующим истощением Т-клеточного иммунитета. Успешная терапия COVID-19 строится на восстановлении функций поврежденной иммунной системы, в том числе ликвидации «цитокинового шторма». С этой целью рекомендовано применение блокатора рецептора моноклонального антитела к IL6 (RIL6) тоцилизумаба (TCZ). Приведены сведения об успешном применении TCZ у больных тяжелой формой COVID-19, а также указаны его существенные недостатки – развитие неблагоприятных реакций – лимфоцитопении, тромбоцитопении, увеличения уровня IL6, аланин- и аспартатаминотрансферазы и др. Одновременно приведены обоснования для применения у таких больных иммуномодулятора тималина, способного ликвидировать «цитокиновый шторм», а также нормализовать состояние иммунной системы и предотвращать синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Приводятся типичные случаи лечения больных с тяжелыми формами COVID-19 при использовании на фоне стандартной терапии TCZ и тималина раздельно и совместно.
Ключевые слова: 
инфекционные заболевания
терапия
COVID-19
системное воспаление
«цитокиновый шторм»
иммунитет
гемостаз
тоцилизумаб
тималин
Для цитирования
Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, С.А. Лукьянов, К.Г. Шаповалов, Ю.Н. Смоляков, П.П. Терешков, Ю.К. Шаповалов, В.А. Коннов, Д.Н. Зайцев, Э. Маген Влияние тоцилизумаба и тималина на системное воспаление у больных COVID-19 . Врач, 2020; (11): 87-96 https://doi.org/10.29296/25877305-2020-11-17

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497–506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  2. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients With 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (14): 1406–7. DOI: 10.1001/jama.2020.1585
  3. Goh K.J., Choong M.C., Cheong E.H. et al. Rapid Progression to Acute Respiratory Distress Syndrome: Review of Current Understanding of Critical Illness from COVID-19 Infection. Ann Acad Med Singapore. 2020; 49: 108–18.
  4. Izet M., Nabil N., Zildzic M. Public Health Aspects of COVID-19 Infection With Focus on Cardiovascular Disea. Mater Sociomed. 2020; 32 (1): 71–6. DOI: 10.5455/msm.2020.32.71-76
  5. Zhavoronkov A. Geroprotective and Senoremediative Strategies to Reduce the Comorbidity, Infection Rates, Severity, and Lethality in Gerophilic and Gerolavic Infections. Aging (Albany NY). 2020; 12 (8): 6492–510. DOI: 10.18632/aging.102988
  6. Fu B., Xu X., Wei H. Why tocilizumab could be an effective treatment for severe COVID-19? J Transl Med. 2020; 18: 164. DOI: 10.1186/s12967-020-02339-3
  7. Russell S.M., Alba-Patiño A., Barón E. et al. Biosensors for Managing the COVID-19 Cytokine Storm: Challenges Ahead. ACS Sens. 2020; 5 (6): 1506–13. DOI: 10.1021/acssensors.0c00979
  8. Tang Y., Liu J., Zhang D. et al. Cytokine Storm in COVID-19: The Current Evidence and Treatment Strategies. Front Immunol. 2020; 11: 1708. DOI: 10.3389/fimmu.2020.01708
  9. Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71 (15): 762–8. DOI: 10.1093/ cid/ciaa248
  10. Zhang C., Wu Z., Li J. et al. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020; 55 (5): 105954. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954
  11. Xu Z., Shi L., Wang Y. et al. Pathological findings of COVID-19 associated with acute respiratory distress syndrome. Lancet Respir Med. 2020; 8 (4): 420–2. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30076-X
  12. Chen Y., Feng Z., Diao B. et al. The novel severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) directly decimates human spleens and lymph nodes. medRxiv. 2020: 105924. DOI: 10.1101/2020.03.27.20045427
  13. Li J., Guo M., Tian X. et al. Virus-host interactome and proteomic survey of PMBCs from COVID-19 patients reveal potential virulence factors influencing SARS-CoV-2 pathogenesis. bioRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.03.31.019216
  14. Dhampalwar S., Saigal S., Soin A. Treatment Armamentarium of COVID-19: Evolving Strategies and Evidence So Far. Clin Exp Hepatol. 2020. DOI: 10.1016/j.jceh.2020.07.001
  15. Conrozier T., Lohse A., Balblanc J.C. et al. Biomarker variation in patients successfully treated with tocilizumab for severe coronavirus disease 2019 (COVID-19): results of a multidisciplinary collaboration. Clin Exp Rheumatol. 2020; 38 (4): 742–7.
  16. Alattar R., Ibrahim T.B.H., Shaar S.H. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19. J Med Virol. 2020. DOI: 10.1002/jmv.25964
  17. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients With 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (11): 1061–9. DOI: 10.1001/jama.2020.1585
  18. Tang N., Bai H., Chen X. et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020; 18 (5): 1094–9. DOI: 10.1111/jth.14817
  19. Tang N., Li D., Wang X. et al. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18 (4): 844–7. DOI: 10.1111/jth.14768
  20. Toniati P., Piva S., Cattalini M. et al. Tocilizumab for the treatment of severe COVID-19 pneumonia with hyperinflammatory syndrome and acute respiratory failure: A single center study of 100 patients in Brescia, Italy. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102568. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102568
  21. Zhao J., Cui W., Tian B. Efficacy of tocilizumab treatment in severely ill COVID-19 patients. Crit Care. 2020; 24 (1): 1–4. DOI: 10.1186/s13054-020-03224
  22. Mullard A. Anti-IL-6Rs falter in COVID-19. Nat Rev Drug Discov. 2020; 19 (9): 577. DOI: 10.1038/d41573-020-00141-w
  23. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Стуров В.Г. и др. Применение препарата Тималин® при заболеваниях органов дыхания. Перспективы использования при COVID-19. РМЖ. 2020; 9: 24–30 [Khavison V.H, Kuznik B.I., Sturov V.G., et al. Thymalin use for respiratory diseases. application potential in COVID-19. RMJ. 2020; 9: 24–30 (in Russ.)].
  24. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Влияние Тималина на системы иммунитета, гемостаза и уровень цитокинов у пациентов с различными заболеваниями. Перспективы применения при COVID-19. Врач. 2020; 31 (7): 18–26 [Кuznik B., Khavinson V. The effect of Thymalin on the immune system, hemostasis and cytokines level in patients with various diseases. Prospects for application in case of COVID-19. Vrach. 2020; 31 (7): 18–26 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2020-07-03.
  25. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И. Осложнения у больных CОVID-19. Предполагаемые механизмы коррекции. Клиническая медицина. 2020; 4: 256–65 [Khavinson V.H., Kuznik B.I. Complications in patients with COVID-19. Supposed correction mechanisms. Klinicheskaja medicina. 2020; 4: 256–65 (in Russ)]. DOI: 10.30629/0023-2149-2020-98-4-256-265
  26. Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Цепелев В.Л. и др. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии. Новосибирск: Наука, 2008; 312 с. [Kuznik B.I., Lihanov I.D., Cepelev V.L. et al. Teoreticheskie i klinicheskie aspekty bioregulirujushhej terapii v hirurgii i travmatologii. Novosibirsk: Nauka, 2008; 312 p. (in Russ.)].
  27. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы – эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб: Изд-во РГПУ им. И.А Герцена, 2014; 279 с. [Khavinson V.H., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide geroprotectors-epigenetic regulators of physiological functions of the body. Saint-Petersburg: Herzen`s RSPU, 2014; 279 p. (in Russ.)].
  28. Кузник Б.И., Васильев В.Н., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989; 320 с. [Kuznik B.I., Vasil’ev V.N., Cybikov N.N. Immunogenez, gemostaz i nespecificheskaja rezistentnost’ organizma. M.: Medicina, 1989; 320 p. (in Russ.)].
  29. Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Люлькина Е.В. Возрастные особенности системы гемостаза у людей. Успехи геронтологии. 2005; 16: 38–47 [Kuznik B.I., Vitkovsky Y.A. Lyulkina E.V. Age features of hemostasis in humans. Advances in gerontology. 2005; 16: 38–47 (in Russ.)].
  30. Лукьянов С.А., Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. и др. Использование Тималина для коррекции отклонений иммунного статуса при COVID-19 (обоснование применения препарата и описание клинического случая). Врач. 2020; 31 (8): 74–82 [Lukyanov S.A., Kuznik B.I., Khavinson V.H. et al. The use of thymaline to correct immune status deviations in COVID-19 (rationale for the use of drug and clinical case). Vrach. 2020; 31 (8): 74–82 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2020-08-12