Эффективность и безопасность терапии препаратом Хондрогард у пациентов с эндокринным фенотипом остеоартрита

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2023-06-05
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2023

Л.В. Васильева(1), И.А. Стародубцева(1),
Е.Ф. Евстратова(1), О.Н. Ткачева(2),
Е.Н. Дудинская(2), И.В. Сарвилина(3)
1-Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко Минздрава России
2-Российский геронтологический научно-клинический центр ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова»
Минздрава России, Москва
3-ООО «Медицинский центр “Новомедицина”», Ростов-на-Дону
E-mail: isarvilina@mail.ru

Цель. Оценить эффективность и безопасность терапии парентеральной формой хондроитина сульфата (ХС; Хондрогард®, CS-Bioactive© «Биоиберика С.А.У.», Испания; ЗАО «ФармФирма «Сотекс», Россия) у пациентов с остеоартритом (ОА) коленных суставов (КС) II стадии, функциональной недостаточностью суставов (ФНС) 1-й степени и сахарным диабетом типа 2 (СД2). Материал и методы. В сравнительном пилотном проспективном рандомизированном исследовании продолжительностью 50 дней участвовали 80 пациентов с ОА КС II стадии по Келлгрену–Лоуренсу, ФНС 1-й степени и СД2, которые были разделены на 2 группы: 1-я (основная; n=40) – пациенты получали ХС (Хондрогард®, 100 мг в 1 мл, внутримышечно через день, первые 3 инъекции – по 1 мл, при хорошей переносимости, начиная с 4-й инъекции – по 2 мл; курс лечения – 25 инъекций, 50 дней) и терапию СД2 и его осложнений; 2-я (группа сравнения; n=40) – пациенты получали пероральные препараты из группы SYSADOA, содержащие ХС, глюкозамин, неомыляемые соединения авокадо и сои, и терапию СД2 и его осложнений. В 0-й и 50-й дни исследования у пациентов оценивали показатели визуальной аналоговой шкалы (ВАШ), индекса WOMAC, индекса Лекена, шкал безопасности терапии ВОЗ и Наранжо, параметры гормонально-метаболического профиля крови, свободно-радикального окисления (СРО), антиоксидантной системы (АОС) и уровни провоспалительных факторов крови. Результаты. В 1-й группе терапия ХС хорошо переносилась и сопровождалась снижением интенсивности боли по ВАШ в покое и движении, функциональных ограничений по индексу WOMAC и Лекена, а также уменьшением провоспалительных маркеров в крови (С-реактивный белок, интерлейкин-6 и -1β, лептин, липокалин-2), концентрации глюкозы натощак, постпрандиальной глюкозы, HbA1c, С-пептида, инсулина, инсулиноподобного фактора роста-1 и активности систем СРО–АОС (малоновый диальдегид, окислительная модификация белков, супероксиддисмутаза) в сравнении с показателями 2-й группы. Заключение. Показана эффективность и безопасность применения препарата Хондрогард® в комплексной терапии пациентов с эндокринным фенотипом ОА КС II стадии, ФНС 1-й степени и СД2.
Ключевые слова: 
терапия
остеоартрит
сахарный диабет
эндокринный фенотип
хондроитина сульфат
Хондрогард®
болезнь-модифицирующие препараты.
Для цитирования
Васильева Л.В., Стародубцева И.А., Евстратова Е.Ф. и др. Эффективность и безопасность терапии препаратом Хондрогард у пациентов с эндокринным фенотипом остеоартрита . Врач, 2023; (6): 29-36 https://doi.org/10.29296/25877305-2023-06-05

Список литературы: 
  1. Guariguata L., Whiting D., Hambleton I. et al. Global estimates of diabetes prevalence for 2013 and projections for 2035. Diabetes Res Clin Pract. 2014; 103 (2): 137–49. DOI: 10.1016/j.diabres.2013.11.002
  2. Vos T., Flaxman A., Naghavi M. et al. Years lived with disability (YLDs) for 1160 sequelae of 289 diseases and injuries 1990–2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012; 380 (9859): 2163–96. DOI: 10.1016/s0140-6736(12)61729-2
  3. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К. и др. Эпидемиологические характеристики сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным регистра сахарного диабета на 01.01.2021. Сахарный диабет. 2021; 24 (3): 204–21 [Dedov I.I., Shestakova M.V., Vikulova O.K. et al. Epidemiological characteristics of diabetes mellitus in the Russian Federation: clinical and statistical analysis according to the Federal diabetes register data of 01.01.2021. Diabetes mellitus. 2021; 24 (3): 204–21 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/DM12759
  4. Lawrence R., Felson D., Helmick C. et al. Estimates of the prevalence of arthritis and other rheumatic conditions in the United States. Part II. Arthritis Rheum. 2008; 58 (1): 26–35. DOI: 10.1002/art.23176
  5. Visser A., de Mutsert R., le Cessie S. et al. The relative contribution of mechanical stress and systemic processes in different types of osteoarthritis: the NEO study. Ann Rheum Dis. 2015; 74 (10): 1842–7. DOI: 10.1136/annrheumdis-2013-205012
  6. Scheen A., Van Gaal L. Combating the dual burden: therapeutic targeting of common pathways in obesity and type 2 diabetes. Lancet Diabetes Endocrinol. 2014; 2 (11): 911–22. DOI: 10.1016/S2213-8587(14)70004-X
  7. CDC. Prevalence of doctor-diagnosed arthritis and arthritis-attributable activity limitation--United States, 2010–2012. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013; 62 (44): 869–73.
  8. Bijlsma J., Berenbaum F., Lafeber F. Osteoarthritis: an update with relevance for clinical practice. Lancet. 2011; 377 (9783): 2115–26. DOI: 10.1016/S0140-6736(11)60243-2
  9. Yusuf E., Nelissen R., Ioan-Facsinay A. et al. Association between weight or body mass index and hand osteoarthritis: a systematic review. Ann Rheum Dis. 2010; 69 (4): 761–5. DOI: 10.1136/ard.2008.106930
  10. Luo Y., Samuels J., Krasnokutsky S. et al. A low cartilage formation and repair endotype predicts radiographic progression of symptomatic knee osteoarthritis. J Orthop Traumatol. 2021; 22 (1): 10. DOI: 10.1186/s10195-021-00572-0
  11. Louati K., Vidal C., Berenbaum F. et al. Association between diabetes mellitus and osteoarthritis: systematic literature review and meta-analysis. RMD Open. 2015; 1 (1): e000077. DOI: 10.1136/rmdopen-2015-000077
  12. Nielen J., Emans P., Dagnelie P. et al. Severity of diabetes mellitus and total hip or knee replacement: a population-based case-control study. Medicine. 2016; 95 (20): e3739. DOI: 10.1097/MD.0000000000003739
  13. King K., Rosenthal A. The adverse effects of diabetes on osteoarthritis: update on clinical evidence and molecular mechanisms. Osteoarthr Cartil. 2015; 23 (6): 841–50. DOI: 10.1016/j.joca.2015.03.031
  14. Courties A., Sellam J. Osteoarthritis and type 2 diabetes mellitus: what are the links? Diabetes Res Clin Pract. 2016; 122: 198–206. DOI: 10.1016/j.diabres.2016.10.021
  15. Courties A., Gualillo O., Berenbaum F. et al. Metabolic stress-induced joint inflammation and osteoarthritis. Osteoarthr Cartil. 2015; 23(11): 1955–65. DOI: 10.1016/j.joca.2015.05.016
  16. Wang Y., Wluka A., Hodge A. et al. Effect of fatty acids on bone marrow lesions and knee cartilage in healthy, middle-aged subjects without clinical knee osteoarthritis. Osteoarthr Cartil. 2008; 16 (5): 579–83. DOI: 10.1016/j.joca.2007.09.007
  17. Chen Y., Sheu M., Tsai K. et al. Advanced glycation end products induce peroxisome proliferator-activated receptor gamma down-regulation-related inflammatory signals in human chondrocytes via toll-like receptor-4 and receptor for advanced glycation end products. PLoS One. 2013; 8 (6): e66611. DOI: 10.1371/journal.pone.0066611
  18. Schramm J., Dinh T., Veves A. Microvascular changes in the diabetic foot. Int J Low Extrem Wounds. 2006; 5 (3): 149–59. DOI: 10.1177/1534734606292281
  19. Findlay D. Vascular pathology and osteoarthritis. Rheumatology. 2007; 46 (12): 1763–8. DOI: 10.1093/rheumatology/kem191
  20. Bruyere O., Cooper C., Pelletier J. et al. An algorithm recommendation for the management of knee osteoarthritis in Europe and internationally: a report from a task force of the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Semin Arthritis Rheum. 2014; 44 (3): 253–63. DOI: 10.1016/j.semarthrit.2014.05.014
  21. ADA. American Diabetes Association. 4. Lifestyle management: standards of medical care in diabetes 2018. Diabetes Care. 2018; 41 (Suppl. 1): S38–50. DOI: 10.2337/dc18-S004
  22. Shirinsky I., Shirinsky V. Effects of medication-treated diabetes on incidence and progression of knee osteoarthritis: a longitudinal analysis of the osteoarthritis initiative data. Rheumatol Int. 2017; 37 (6): 983–91. DOI: 10.1007/s00296-017-3676-7
  23. Zhang W., Nuki G., Moskowitz R. et al. OARSI recommendations for the management of hip and knee osteoarthritis: part III: changes in evidence following systematic cumulative update of research published through January 2009. Osteoarthr Cartil. 2010; 18 (4): 476–99. DOI: 10.1016/j.joca.2010.01.013
  24. Machado G., Maher C., Ferreira P. et al. Efficacy and safety of paracetamol for spinal pain and osteoarthritis: systematic review and meta-analysis of randomised placebo controlled trials. BMJ. 2015; 350: h1225. DOI: 10.1136/bmj.h1225
  25. Dai W., Ye L., Liu A. et al. Prevalence of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis. Medicine. 2017; 96 (39): e8179. DOI: 10.1097/md.0000000000008179
  26. Massart J., Begriche K., Moreau C. et al. Role of nonalcoholic fatty liver disease as risk factor for drug-induced hepatotoxicity. J Clin Transl Res. 2017; 3 (Suppl 1): 212–32. DOI: 10.18053/jctres.03.2017S1.006
  27. Pratt N., Roughead E., Ryan P. et al. Differential impact of NSAIDs on rate of adverse events that require hospitalization in high-risk and general veteran populations: a retrospective cohort study. Drugs Aging. 2010; 27 (1): 63–71. DOI: 10.2165/11531250-000000000-00000
  28. Fournier J., Sommet A., Durrieu G. et al. Drug interactions between antihypertensive drugs and non-steroidal antiinflammatory agents: a descriptive study using the French Pharmacovigilance database. Fundam Clin Pharmacol. 2014; 28 (2): 230–5. DOI: 10.1111/fcp.12014
  29. Heyman S., Khamaisi M., Rosen S. et al. Potential hypoxic renal injury in patients with diabetes on SGLT2 inhibitors: caution regarding concomitant use of nsaids and iodinated contrast media. Diabetes Care. 2017; 40 (4): e40–e1. DOI: 10.2337/dc16-2200.
  30. Reginster J., Deroisy R., Rovati L. et al. Long-term effects of glucosamine sulphate on osteoarthritis progression: a randomised, placebo-controlled clinical trial. Lancet. 2001; 357 (9252): 251–6. DOI: 10.1016/S0140-6736(00)03610-2
  31. Kahan A., Uebelhart D., De Vathaire F. et al. Long-term effects of chondroitins 4 and 6 sulfate on knee osteoarthritis: the study on osteoarthritis progression prevention, a two-year, randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Arthritis Rheum. 2009; 60 (2): 524–33. DOI: 10.1002/art.24255
  32. Торшин И.Ю., Лила А.М., Наумов А.В. и др. Метаанализ клинических исследований эффективности лечения остеоартрита препаратом Хондрогард. ФАРМАКОЭКОНОМИКА. Современная фармакоэкономика и фармакоэпидемиология. 2020; 13 (4): 388–99 [Torshin I.Yu., Lila A.M., Naumov A.V. et al. Meta-analysis of clinical trials of osteoarthritis treatment effectiveness with Chondroguard. FARMAKOEKONOMIKA. Modern Pharmacoeconomics and Pharmacoepidemiology. 2020; 13 (4): 388–99 (in Russ.)]. DOI: 10.17749/2070-4909/farmakoekonomika.2020.066
  33. Towheed T., Maxwell L., Anastassiades T. et al. Glucosamine therapy for treating osteoarthritis. Cochrane Database Syst Rev. 2009; 2: CD002946. DOI: 10.1002/14651858.CD002946.pub2
  34. Martel-Pelletier J. Diacerein-containing products: same risk of diarrhoea? Aging Clin Exp Res. 2018; 30 (4): 411–2. DOI: 10.1007/s40520-018-0911-3
  35. Olivier P., Montastruc J. Post-marketing safety profile of avocado-soybean unsaponifiables. Presse Med. 2010; 39 (10): e211–6. DOI: 10.1016/j.lpm.2010.01.013
  36. Choudhry M., Malik R., Charalambous C. Blood glucose levels following intra-articular steroid injections in patients with diabetes: a systematic review. JBJS Rev. 2016; 4 (3): e5. DOI: 10.2106/JBJS.RVW.O.00029
  37. Cooper C., Bardin T., Brandi M.-L. et al. Balancing benefits and risks of glucocorticoids in rheumatic diseases and other inflammatory joint disorders: new insights from emerging data. An expert consensus paper from the European Society for Clinical and Economic Aspects of Osteoporosis and Osteoarthritis (ESCEO). Aging Clin Exp Res. 2016; 28 (1): 1–16. DOI: 10.1007/s40520-015-0522-1
  38. Cooper C., Rannou F., Richette P. et al. Use of intraarticular hyaluronic acid in the management of knee osteoarthritis in clinical practice. Arthritis Care Res. 2017; 69 (9): 1287–96. DOI: 10.1002/acr.23204
  39. Гонартроз. Клинические рекомендации [Gonartroz. Klinicheskie rekomendatsii (in Russ.)]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/667_1
  40. Kolasinski S.L., Neogi T., Hochberg M.C. et al. 2019 American College of Rheumatology / Arthritis Foundation Guideline for the Management of Osteoarthritis of the Hand, Hip, and Knee. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020; 72 (2): 149–62. DOI: 10.1002/acr.24131
  41. Дедов И.И., Шестакова М.В., Майоров А.Ю. и др. Сахарный диабет 2 типа у взрослых. Сахарный диабет. 2020; 23 (2S): 4–102 [Dedov I.I., Shestakova M.V., Mayorov A.Y. et al. Diabetes mellitus type 2 in adults. Diabetes mellitus. 2020; 23 (2S): 4–102 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/DM12507
  42. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой. Лабораторное дело. 1989; 7: 8–10 [Korobeinikova E.N. Modifikatsiya opredeleniya produktov perekisnogo okisleniya lipidov v reaktsii s tiobarbiturovoi kislotoi. Labоratornoe delo. 1989; 7: 8–10 (in Russ.)].
  43. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр СОД эритроцитов в плазме крови человека. Лабораторное дело. 1983; 10: 30–3 [Dubinina E.E., Sal'nikova L.A., Efimova L.F. Aktivnost' i izofermentnyj spektr SOD eritrocitov v plazme krovi cheloveka. Labоratornoe delo. 1983; 10: 30–3 (in Russ.)].
  44. Дубинина Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клиникобиохимические аспекты. СПб: Медицинская пресса, 2006; 400 с. [Dubinina E.E. Produkty metabolizma kisloroda v funkcional'noj aktivnosti kletok (zhizn' i smert', sozidanie i razrushenie). Fiziologicheskie i klinikobiohimicheskie aspekty. SPb: Medicinskaya pressa, 2006; 400 р. (in Russ.)].
  45. Reginster J.-Y., Veronese N. Highly purified chondroitin sulfate: a literature review on clinical efficacy and pharmacoeconomic aspects in osteoarthritis treatment. Aging Clin Exp Res. 2021; 33 (1): 37–47. DOI: 10.1007/s40520-020-01643-8
  46. Mobasheri A., Neama G., Bell S. et al. Human articular chondrocytes express three facilitative glucose transporter isoforms: GLUT1, GLUT3 and GLUT9. Cell Biol Int. 2002; 26 (3): 297–300. DOI: 10.1006/cbir.2001.0850
  47. Rosa S., Goncalves J., Judas F. et al. Impaired glucose transporter-1 degradation and increased glucose transport and oxidative stress in response to high glucose in chondrocytes from osteoarthritic versus normal human cartilage. Arthritis Res Ther. 2009; 11 (3): R80. DOI: 10.1186/ar2713
  48. Davies-Tuck M., Wang Y., Wluka A. et al. Increased fasting serum glucose concentration is associated with adverse knee structural changes in adults with no knee symptoms and diabetes. Maturitas. 2012; 72 (4): 373–8. DOI: 10.1016/j.maturitas.2012.05.013
  49. Franke S., Ruster C., Pester J. et al. Advanced glycation end products affect growth and function of osteoblasts. Clin Exp Rheumatol. 2011; 29 (4): 650–60.
  50. Tsai C., Chiang Y., Chen H. et al. High glucose induces vascular endothelial growth factor production in human synovial fibroblasts through reactive oxygen species generation. Biochim Biophys Acta. 2013; 1830 (3): 2649–58. DOI: 10.1016/j.bbagen.2012.12.017
  51. Rosa S., Rufino A., Judas F. et al. Expression and function of the insulin receptor in normal and osteoarthritic human chondrocytes: modulation of anabolic gene expression, glucose transport and GLUT-1 content by insulin. Osteoarthr Cartil. 2011; 19 (6): 719–27. DOI: 10.1016/j.joca.2011.02.004
  52. Ribeiro M., Lopez de Figueroa P., Blanco F. et al. Insulin decreases autophagy and leads to cartilage degradation. Osteoarthr Cartil. 2016; 24 (4): 731–9. DOI: 10.1016/j.joca.2015.10.017
  53. Martel-Pelletier J., Raynauld J.-P., Mineau F. et al. Levels of serum biomarkers from a two year multicentre trial are associated with treatment response on knee osteoarthritis cartilage loss as assessed by magnetic resonance imaging: an exploratory study. Arthritis Res Ther. 2017; 19: 169. DOI: 10.1186/s13075-017-1377-y
  54. Mertens M., Singh J. Biomarkers in Arthroplasty: A Systematic Review. Open Orthop J. 2011; 5: 92–105. DOI: 10.2174/1874325001105010092
  55. Vincent T. IL-1 in osteoarthritis: time for a critical review of the literature. F1000Research. 2019; 8 (F1000 Faculty Rev): 934. DOI: 10.12688/f1000research.18831.1
  56. Gupta K., Shukla M., Cowland J. et al. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin is expressed in osteoarthritis and forms a complex with matrix metalloproteinase 9. Arthritis Rheum. 2007; 56 (10): 3326–35. doi:10.1002/art.22879