Влияние метаболической терапии на состояние церебральной гемодинамики при гипоэстрогенемии

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2023-03-10
Номер журнала: 
3
Год издания: 
2023

М.М. Хабибулина, кандидат медицинских наук,
М.Д. Шамилов
Уральский государственный медицинский университет, Екатеринбург
E-mail: m.xabibulina@mail.ru

Цель. Изучить влияние терапии препаратом Милдронат® на состояние церебральной гемодинамики, ремоделирование сосудистой стенки, эндотелиальную дисфункцию у женщин с артериальной гипертензией (АГ) и дефицитом эстрадиола. Материал и методы. В исследовании приняли участие 37 пациенток с АГ I–II стадии, сниженным уровнем эстрадиола и повышенным уровнем фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), которые составили основную группу (средний возраст – 43,0±3,5 года). В основной группе помимо стандартной терапии пациентки получали препарат Милдронат®. В контрольную группу вошли 38 здоровых женщин (средний возраст – 43,5±3,4 года) без хронических заболеваний, оказывающих влияние на внутрисердечную и церебральную гемодинамику. У всех пациенток собирали полный анамнез, проводили обязательное лабораторное исследование (в том числе уровень эстрадиола и ФСГ), ЭКГ, дуплексное сканирование магистральных артерий мозга. Результаты. Особенности ремоделирования сосудистого русла, состояния церебральной гемодинамики, эндотелиальной дисфункции у исследуемых пациенток позволяют утверждать, что гипоэстрогенемия может являться фактором, способствующим прогрессированию АГ и развитию таких осложнений, как нарушения мозгового кровообращения. Заключение. Результаты исследования показали, что Милдронат® хорошо переносится пациентами, является эффективным средством лечения: отмечается положительное влияние терапии на эндотелийзависимую релаксацию сосудов, ремоделирование сосудов и церебральную гемодинамику в целом.
Ключевые слова: 
кардиология
церебральная гемодинамика
ремоделирование сосудов
эндотелиальная дисфункция
эстрогенодефицит
артериальная гипертензия
Милдронат®
Для цитирования
Хабибулина М.М. , Шамилов М.Д., Санталова Г.В., Бородулина Е.А. , Давыдова М.А. Влияние метаболической терапии на состояние церебральной гемодинамики при гипоэстрогенемии. Врач, 2023; (3): 52-56 https://doi.org/10.29296/25877305-2023-03-10

Список литературы: 
  1. Емелин А. Ю. Структурная нейровизуализация в дифференциальной диагностике сосудистых когнитивных нарушений. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2010; 3: 97–102 [Emelin A.Yu. Structural neuroimaging in the differential diagnostics of vascular cognitive impairment. Vestnik Rossiiskoi voenno-meditsinskoi akademii. 2010; 3: 97–102 (in Russ.)].
  2. Суслина З.А., Гераскина Л.А., Фонякин А.В. Артериальная гипертония и инсульт: связь и перспективы профилактики. Атмосфера. Кардиология. 2001; 1: 5–7 [Suslina Z.A., Geraskina L.A., Fonyakin A.V. Arterial hypertension and stroke: communication and prevention prospects. Atmosfera. Kardiologiya. 2001; 1: 5–7 (in Russ.)].
  3. Машин В.В. Гипертоническая энцефалопатия: клинические проявления и церебральная гемодинамика у больных с хронической сердечной недостаточностью. Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 2004 [Mashin V.V. Gipertonicheskaya entsefalopatiya: klinicheskie proyavleniya i tserebral'naya gemodinamika u bol'nykh s khronicheskoi serdechnoi nedostatochnost'yu. Avtoref. dis. ... kand. med. nauk. M., 2004 (in Russ.)].
  4. Гераскина Л.А. Хронические цереброваскулярные заболевания при артериальной гипертонии: кровоснабжение мозга, центральная гемодинамика и функциональный сосудистый резерв. Автореф. дисс. … д-ра мед. наук. М., 2008 [Geraskina L.A. Khronicheskie tserebrovaskulyarnye zabolevaniya pri arterial'noi gipertonii: krovosnabzhenie mozga, tsentral'naya gemodinamika i funktsional'nyi sosudistyi rezerv. Avtoref. diss. … d-ra med. nauk. M., 2008 (in Russ.)].
  5. Баталова А.А., Ховаева Я.Б., Берг М.Д. Этапность нарушения эндотелиальной функции при развитии гипертонической болезни и атеросклероза. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6, S1): 44 [Batalova A.A., Khovaeva Ya.B., Berg M.D. Etapnost' narusheniya endotelial'noi funktsii pri razvitii gipertonicheskoi bolezni i ateroskleroza. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008; 7 (6, S1): 44 (in Russ.)].
  6. Нелидова А.В., Бунова С.С., Остапенко В.А. Диагностические особенности раннего выявления дисфункции эндотелия у больных гипертонической болезнью. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008; 7 (6, S1): 262–3 [Nelidova A.V., Bunova S.S., Ostapenko V.A. Diagnosticheskie osobennosti rannego vyyavleniya disfunktsii endoteliya u bol'nykh gipertonicheskoi bolezn'yu. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2008; 7 (6, S1): 262–3 (in Russ.)].
  7. Козлова М.В. Особенности нарушений микроциркуляции у женщин постменопаузального периода с артериальной гипертонией. Автореф дис. … канд. мед. наук. Иваново, 2008; 20 с. [Kozlova M.V. Osobennosti narushenii mikrotsirkulyatsii u zhenshchin postmenopauzal'nogo perioda s arterial'noi gipertoniei. Avtoref dis. … kand. med. nauk. Ivanovo, 2008; 20 р. (in Russ.)].
  8. Reckelhoff J.F. Gender differences in the regulation of blood pressure. Hypertension. 2001; 37 (5): 1199–208. DOI: 10.1161/01.hyp.37.5.1199
  9. Хабибулина М.М. Структурно-геометрические изменения левого желудочка, эндотелий-зависимая вазодилатация периферических артерий, антигипертензивный эффект ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента и заместительная гормональная терапия у женщин с артериальной гипертензией в пременопаузе. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2011; 10 (2): 24–8 [Khabibulina M.M. Left ventricular structure and geometry, peripheral artery endotheliumdependent vasodilatation, antihypertensive effect of ACE inhibitors, and hormone replacement therapy in premenopausal women with arterial hypertension. Cardiovascular Therapy and Prevention. 2011; 10 (2): 24–8 (in Russ.)]. DOI: 10.15829/1728-8800-2011-2-24-28
  10. Хабибулина М.М. Показатели структурно-функционального состояния сосудистого русла у женщин с артериальной гипертензией в период пременопаузы. Тер арх. 2011; 83 (12): 11–5 [Khabibulina M.M. Structural and functional parameters of the vascular bed in premenopausal hypertensive women. Ter arkh. 2011; 83 (12): 11–5 (in Russ.)].
  11. Хабибулина М.М. Влияние ингибитора ангиотензинпревращающего фермента лизиноприла на состояние сосудистого русла у женщин с артериальной гипертензией в период пременопаузы. Кардиология. 2013; 53 (2): 38–42 [Khabibulina M.M. Effect of angiotensin converting enzyme lisinopril on the state of vascular bed in premenopausal women with arterial hypertension. Kardiologiia. 2013; 53 (2): 38–42 (in Russ.)].
  12. Скорнякова М.Н. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии. Руководство для врачей. Екатеринбург, 2000; 384 с. [Skornyakova M.N. Klinicheskie lektsii po ginekologicheskoi endokrinologii. Rukovodstvo dlya vrachei. Ekaterinburg, 2000; 384 р. (in Russ.)].
  13. Караченцев А.Н., Сергеев П.В. Вазоактивные эффекты половых гормонов. Проблемы эндокринологии. 1997; 43 (2): 45–53 [Karachentsev A.N., Sergeev P.V. Vasoactive effects of sex hormones. Problems of Endocrinology. 1997; 43 (2): 45–53 (in Russ.)]. DOI: 10.14341/probl199743245-53
  14. Люсов В.А., Евсиков Е.М., Рудаков А.В. Роль нарушений баланса половых гормонов и гонадотропинов в развитии и течении эссенциальной гипертензии у женщин. Российский медицинский журнал. 1997; 3: 5–9 [Lyusov V.A., Evsikov E.M., Rudakov A.V. Rol' narushenii balansa polovykh gormonov i gonadotropinov v razvitii i techenii essentsial'noi gipertenzii u zhenshchin. Rossiiskii meditsinskii zhurnal. 1997; 3: 5–9 (in Russ.)].
  15. Хабибулина М.М. Структурно-геометрические изменения левых отделов сердца, систолическая и диастолическая дисфункция у женщин с артериальной гипертензией в позднем фертильном периоде и период пременопаузы. Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. 2009; 2: 75–8 [Khabibulina M.M. Comparison of structural and geometric changes of the left heart, systolic and diastolic functions in women with hypertension in late fertile period and menopause. Cardiology & Cardiovascular Surgery. 2009; 2: 75–8 (in Russ.)].
  16. Хабибулина М.М. Влияние гипоэстрогенемии на качество жизни женщин с артериальной гипертензией в период пременопаузы. Кардиология. 2013; 53 (11): 45–8 [Khabibulina M.M. Effect of hypoestrogenemia on quality of life of premenopausal women with arterial hypertension. Kardiologiia. 2013; 53 (11): 45–8 (in Russ.)].
  17. Хабибулина М.М. Состояние сосудистого русла у женщин с артериальной гипертензией в пременопаузе при эстрогенодефиците. Врач. 2013; 12: 31–6 [Khabibulina M. The vascular bed in premenopausal women with arterial hypertension and dyslipidemia in estrogen deficiency. Vrach. 2013; 12: 31–6 (in Russ.)].
  18. Хабибулина М.М. Кардиоваскулярный риск при эстрогенодефиците в доклимактерических периодах. Екатеринбург, 2014; 193 с. [Khabibulina M.M. Kardiovaskulyarnyi risk pri estrogenodefitsite v doklimaktericheskikh periodakh. Ekaterinburg, 2014; 193 р. (in Russ.)].
  19. Белова Л.А., Машин В.В., Гаврилюк О.В. Ауторегуляция церебральной гемодинамики при гипертонической энцефалопатии. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова (прил. «Инсульт»). 2007; 214–5 [Belova L.A., Mashin V.V., Gavrilyuk O.V. Autoregulyatsiya tserebral'noi gemodinamiki pri gipertonicheskoi entsefalopatii. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova (pril. «Insul't»). 2007; 214–5 (in Russ.)].
  20. Стулин И.Д. Особенности изучения венозной церебральной циркуляции в норме и патологии. Современные минимально-инвазивные технологии (Нейрохирургия, вертебрология, неврология, нейрофизиология): Мат-лы VI междунар. симпозиума. СПб, 2001; с. 78–80 [Stulin I.D. Osobennosti izucheniya venoznoi tserebral'noi tsirkulyatsii v norme i patologii. Sovremennye minimal'no-invazivnye tekhnologii (Neirokhirurgiya, vertebrologiya, nevrologiya, neirofiziologiya): Mat-ly VI mezhdunar. simpoziuma. SPb, 2001; р. 78–80 (in Russ.)].
  21. Логина И.П., Калвиньш И.Я. Милдронат в неврологии. Рига, 2012; 54 с. [Logina I.P., Kalvin'sh I.Ya. Mildronat v nevrologii. Riga, 2012; 54 р. (in Russ.)].
  22. Максимова М.Ю., Федорова Т.Н., Шарыпова Т.Н. Применение Милдроната в лечении больных с нарушениями мозгового кровообращения. Фарматека. 2013; 9: 84–94 [Maximova M.Yu., Fedorova T.N., Sharypova T.N. The use of mildronate in patients with cerebrovascular disease. Farmateka. 2013; 9: 84–94 (in Russ.)].
  23. Максимова М.Ю., Кистенев Б.А., Домашенко М.А. и др. Клиническая эффективность и антиоксидантная активность милроната при ишемическом инсульте. Росс кардиол журн. 2009; 4 (78): 4–62 [Maksimova M.Yu., Kistenev B.A., Domashenko M.A. et al. Clinical efficacy and antioxidant activity mildronata in ischemic stroke. Rus Cardiol J. 2009; 4 (78): 55–63 (in Russ.)].
  24. Кравчук Е.Н., Галанудза М.М. Экспериментальные модели метаболической терапии. Артериальная гипертензия. 2014; 20 (5): 377–83 [Kravchuk E.N., Galagudza M.M. Experimental models of metabolic syndrome. Arterial Hypertension. 2014; 20 (5): 377–83 (in Russ.)]. DOI: 10.18705/1607-419X-2014-20-5-377-383
  25. Кузиков А.В., Булко Т.В., Масамрех Р.А. и др. Анализ влияния милдроната на каталитическую активность цитохрома Р450 3А4. Вестник РГМУ. 2016; 6: 10–5 [Kuzikov A.V., Bulko T.V., Masamrekh R.A. et al. Analysis of mildronate effect on the catalytic activity of cytochrome Р450 3А4. Vestnik RGMU. 2016; 6: 10–5 (in Russ.)].
  26. Никитин Ю.М. Новая концепция структурно- функциональных уровней сосудистой системы головного мозга в оценке ультразвуковой диагностики. 13-я Междунар. конф. «Ангиодоп 2006». Сочи, 2006; с. 98–101 [Nikitin Yu.M. Novaya kontseptsiya strukturno- funktsional'nykh urovnei sosudistoi sistemy golovnogo mozga v otsenke ul'trazvukovoi diagnostiki. 13-ya Mezhdunar. konf. «Angiodop 2006». Sochi, 2006; р. 98–101 (in Russ.)].
  27. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Шумилина М.В. Нарушения церебрального венозного кровообращения у больных с сердечно сосудистой патологией (головная боль, ишемия, артериосклероз). М.: Изд-во НЦССХ им. Бакулева РАМН, 2003; 162 с. [Bokeriya L.A., Buziashvili Yu.I., Shumilina M.V. Narusheniya tserebral'nogo venoznogo krovoobrashcheniya u bol'nykh s serdechno sosudistoi patologiei (golovnaya bol', ishemiya, arterioskleroz). M.: Izd-vo NTsSSKh im. Bakuleva RAMN, 2003; 162 р. (in Russ.)].
  28. Лелюк В.Г. Церебральное кровоснабжение и артериальное давление. М.: Реальное время, 2004; 304 с. [Lelyuk V.G. Tserebral'noe krovosnabzhenie i arterial'noe davlenie. M.: Real'noe vremya, 2004; 304 р. (in Russ.)].
  29. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Носенко Е.М. Головной мозг как орган-мишень у больных гипертонической болезнью и антигипертензивная терапия. Кардиология. 2000; 1: 83–8 [Preobrazhenskii D.V., Sidorenko B.A., Nosenko E.M. Brain as target organ in patients with hypertensive disease (essential hypertension). Kardiologiia. 2000; 1: 83–8 (in Russ.)].
  30. Дамулин И. В., Брызжахина В.Г., Шишкова Е.В. и др. Нарушения ходьбы и равновесия при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2. Клинико-нейропсихологическое и МРТ сопоставление. Неврологический журнал. 2004; 4: 13–8 [Damulin I.V., Bryzhakhina V.G., Shashkova E.V. et al. Gait and balance disorders in patients with dyscirculatory encephalopathy. Part 2. Clinical-neuropsychological and MRI correlations. The Neurological Journal. 2004; 4: 13–8 (in Russ.)].
  31. Schmidtke K., Hull М. Cerebral small vessel disease: how does it progress? J Neurol Sci. 2005; 229-230: 13–20. DOI: 10.1016/j.jns.2004.11.048
  32. Roman С.С., Erkinjuntti Т. Subcortical ischemic vascular dementia. Lancet Neurol. 2002; 1 (7): 426–36. DOI: 10.1016/s1474-4422(02)00190-4
  33. Ларина В.Н., Карпенко Д.Г. Метаболическая и цитопротективная направленность мельдония на фоне мультиморбидности. Врач. 2022; 33 (4): 56–62 [Larina V., Karpenko D. The metabolic and cytoprotective orientation of meldonium in multimorbidity. Vrach. 2022; 33 (4): 56–62 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2022-04-08
  34. Шишкова В.Н. Коморбидность и полипрагмазия: фокус на цитопротекцию. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 73–9 [Shishkova V.N. Comorbidity and polypharmacy: focus on cytoprotection. Consilium Medicum. 2016; 18 (12): 73–9. (in Russ.)]. DOI: 10.26442/2075-1753_2016.12.73-79
  35. Шишкова В., Капустина Л. Рациональный подход к решению кардиометаболических проблем в терапии коморбидных пациентов. Врач. 2018; 29 (11): 3–11 [Shishkova V., Kapustina L. A rational approach to solving cardiometabolic problems in the therapy of comorbid patients. Vrach. 2018; 29 (11): 3–11 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2018-11-01
  36. Шишкова В.Н., Ременник А.Ю., Керимова Е.И. и др. Оценка эффективности метаболической терапии у пожилых пациентов с нарушениями углеводного обмена, перенесших ишемический инсульт. Врач. 2020; 31 (3): 69–75 [Shishkova V., Remennik A., Kerimova E. et al. Evaluation of the efficiency of metabolic therapy in elderly patients with carbohydrate metabolism disorders after ischemic stroke. Vrach. 2020; 31 (3): 69–75 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2020-03-15
  37. Шишкова В., Зотова Л., Малюкова Н. Возможность повышения эффективности ранней комплексной реабилитации у пациентов с постинсультной афазией. Врач. 2018; 29 (6): 39–44 [Shishkova V., Zotova L., Malyukova N. The possibility of enhancing the efficiency of early comprehensive rehabilitation in patients with poststroke aphasia. Vrach. 2018; 29 (6): 39–44 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2018-06-08
  38. Allen C., Bayraktutan U. Oxidative stress and its role in the pathogenesis of ischaemic stroke. Int J Stroke. 2009; 4 (6): 461–70. DOI: 10.1111/j.1747-4949.2009.00387.x
  39. Румянцева С.А., Ступин В.А. и др. Теория и практика лечения больных с сосудистой коморбидностью. Клиническое руководство. М., СПб: Международная издательская группа «Мед. книга», 2013; 360 с. [Rumyantseva S.A., Stupin V.A. et al. Teoriya i praktika lecheniya bol'nykh s sosudistoi komorbidnost'yu. Klinicheskoe rukovodstvo. M., SPb: Mezhdunarodnaya izdatel'skaya gruppa «Med. kniga», 2013; 360 р. (in Russ.)].
  40. Jaudzems K., Kuka J., Gutsaits A. et al. Inhibition of carnitineacetiltransferase by mildronate, a regulator of energy metabolism. J Enzime Inhib Med Chem. 2009; 24 (6): 1269–75. DOI: 10.3109/14756360902829527
  41. Карпов Р.С., Кошельская О.А., Врубельский А.В. и др. Клиническая эффективность и безопасность милдроната при лечении хронической сердечной недостаточности у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология. 2000; 6: 69–74 [Karpov R.S., Koshelskaya O.A., Vrublevsky A.V. et al. Clinical efficacy and safety of mildronate in patients with ischemic heart disease and chronic heart failure. Kardiologiia. 2000; 6: 69–74 (in Russ.)].
  42. Недошивин А.О., Петрова Н.Н., Кутузова А.Е. и др. Качество жизни больных с хронической сердечной недостаточностью. Эффект лечения милдронатом. Тер арх. 1999; 71 (8): 10–2 [Nedoshivin A.O., Petrova N.N., Kutuzova A.E. et al. Effect of mildronate on life quality of patients with chronic heart failure. Ter Arkh. 1999; 71 (8): 10–2 (in Russ.)].
  43. Dzerve V., Matisone D., Pozdnyakov Y. et al. Mildronate improves the exercise tolerance in patients with stable angina, results of a long term clinical trial. Semin Cardiovasc Med. 2010; 16: 8.