Молекулярные механизмы элиминации конкрементов из верхнего отдела мочеточника

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2022-06-10
Номер журнала: 
6
Год издания: 
2022

Э.Ф. Баринов, доктор медицинских наук, профессор,
Ю.Ю. Малинин, кандидат медицинских наук,
Х.В. Григорян, кандидат медицинских наук
Донецкий национальный медицинский университет
им. М. Горького, Донецк, Донецкая Народная Республика
Е-mail: barinov.ef@gmail.com

Цель исследования. Оценить эффективность литокинетической терапии (ЛКТ) при локализации конкрементов в верхней трети мочеточника и установить молекулярные механизмы, модулирующие перистальтику мочеточника. Материал и методы. Проведено проспективное исследование с участием 61 пациента с наличием конкрементов в верхней трети мочеточника. В течении 7 сут пациентам проводили стандартную ЛКТ, включающую нестероидные противовоспалительные и антибактериальные препараты. По данным визуализационного контроля когорту больных распределили на 2 группы: 1-я (n=40) – эффективная элиминация конкремента; 2-я (n=21) – неэффективная элиминация конкремента. In vitro на суспензии тромбоцитов исследовали активность α2-адренорецептора и ТхА2-рецептора через 24, 48, 72 ч и 7 сут. Оценку агрегации тромбоцитов проводили турбидиметрическим методом на анализаторе ChronoLog (США). Результаты. На момент госпитализации у всех пациентов выявлена гиперреактивность ТхА2-рецептора и α2-адренорецептора. В 1-й группе на фоне ЛКТ достигалась гипореактивность ТхА2-рецептора; во 2-й группе данный феномен не воспроизводился. По результатам моделирования риска неэффективной элиминации конкрементов критический порог активности ТхА2-рецептора составил >35%. У пациентов 1-й группы также наблюдали две волны снижения активности α2-адренорецептора – через 48 ч и 7 сут, в результате развивалась гипореактивность рецептора; во 2-й группе гиперреактивность α2-адренорецептора сохранялась во всех точках исследования. Критический порог активности α2-адренорецептора при неэффективной элиминации составил >52%. Заключение. Гиперреактивность α2-адренорецептора и ТхА2-рецептора модулирует функциональное состояние стенки мочеточника, в результате чего снижается эффективность элиминация конкрементов >6 мм из просвета верхней трети мочеточника на фоне стандартной ЛКТ.
Ключевые слова: 
нефрология
нефролитиаз
литокинетическая терапия
моторика мочеточника
α2-адренорецептор
ТхА2-рецептор
Для цитирования
Баринов Э.Ф., Малинин Ю.Ю., Григорян Х.В. Молекулярные механизмы элиминации конкрементов из верхнего отдела мочеточника . Врач, 2022; (6): 58-64 https://doi.org/10.29296/25877305-2022-06-10

Список литературы: 
  1. Shen H., Chen Z., Mokhtar A.D. еt al. Expression of β-adrenergic receptor subtypes in human normal and dilated ureter. Int Urol Nephrol. 2017; 49 (10): 1771–8. DOI: 10.1007/s11255-017-1667-y
  2. Guan N.N., Gustafsson L.E., Svennersten K. Inhibitory Effects of Urothelium-related Factors. Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2017; 121 (4): 220–4. DOI: 10.1111/bcpt.12785
  3. Skolarikos A., Grivas N., Kallidonis P. Members of RISTA Study Group. The Efficacy of Medical Expulsive Therapy (MET) in Improving Stone-free Rate and Stone Expulsion Time, After Extracorporeal Shock Wave Lithotripsy (SWL) for Upper Urinary Stones: A Systematic Review and Meta-analysis. Urology. 2015; 86 (6): 1057–64. DOI: 10.1016/j.urology.2015.09.004
  4. Sairam K. Should we SUSPEND MET? Not really. Cent Eur J Urol. 2016; 69 (2): 183. DOI: 10.5173/ceju.2016.864
  5. Campschroer T., Zhu X., Vernooij R.W.M. et al. α-Blockers as medical expulsive therapy for ureteric stones: a Cochrane systematic review. BJU Int. 2018; 122 (6): 932–45. DOI: 10.1111/bju.14454
  6. Liyan Xu, Yan W. Combined influence of ABCB1 genetic polymorphism and DNA methylation on aspirin resistance in Chinese ischemic stroke patients. Acta Neurol Belg. 2021Online ahead of print. DOI: 10.1007/s13760-021-01714-1
  7. Al-Sofiani M.E., Yanek L.R., Faraday N. еt al. Diabetes and Platelet Response to Low-Dose Aspirin. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103 (12): 4599–608. DOI: 10.1210/jc.2018-01254
  8. Chaignat V., Danuser H., Stoffel M.H. еt al. Effects of a non-selective COX inhibitor and selective COX-2 inhibitors on contractility of human and porcine ureters in vitro and in vivo. Br J Pharmacol. 2008; 154 (6): 1297–307. DOI: 10.1038/bjp.2008.193
  9. Nørregaard R., Jensen B.L., Topcu S.O. еt al. Cyclooxygenase type 2 is increased in obstructed rat and human ureter and contributes to pelvic pressure increase after obstruction. Kidney Int. 2006; 70 (5): 872–81. DOI: 10.1038/sj.ki.5001616
  10. Lee S.Y., Lee M.Y., Park S.H. et al. NS-398 (a selective cyclooxygenase-2 inhibitor) decreases agonist-induced contraction of the human ureter via calcium channel inhibition. J Endourol. 2010; 24 (11): 1863–8. DOI: 10.1089/end.2009.0461
  11. Wang H., Sun X., Dong W. еt al. Association of GPIa and COX-2 gene polymorphism with aspirin resistance. J Clin Lab Anal. 2018; 32 (4): e22331. DOI: 10.1002/jcla.22331
  12. Jerde T.J., Calamon-Dixon J.L., Bjorling D.E. et al. Celecoxib inhibits ureteral contractility and prostanoid release. Urology. 2005; 65 (1): 185–90. DOI: 10.1016/j.urology.2004.08.057
  13. Huang Z.A., Scotland K.B., Li Y. еt al. Determination of urinary prostaglandin E2 as a potential biomarker of ureteral stent associated inflammation. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2020; 1145: 122107. DOI: 10.1016/j.jchromb.2020.122107
  14. Luo R., Kakizoe Y., Wang F. еt al. Deficiency of mPGES-1 exacerbates renal fibrosis and inflammation in mice with unilateral ureteral obstruction. Am J Physiol Renal Physiol. 2017; 312 (1): F121-F133. DOI: 10.1152/ajprenal.00231.2016
  15. Motiejunaite J., Amar L., Vidal-Petiot E. Adrenergic receptors and cardiovascular effects of catecholamines. Ann Endocrinol (Paris). 2021; 82 (3-4): 193–7. DOI: 10.1016/j.ando.2020.03.012
  16. Monks D.R., Bund S.J. The modulation of ureteral smooth muscle contractile responses by α1- and α2-adrenoceptor activation. Physiol Int. 2018; 105 (3): 225–32. DOI: 10.1556/2060.105.2018.3.19
  17. Hering L., Rahman M., Hoch H. еt al. α2A-Adrenoceptors Modulate Renal Sympathetic Neurotransmission and Protect against Hypertensive Kidney Disease. J Am Soc Nephrol. 2020; 31 (4): 783–98. DOI: 10.1681/ASN.2019060599
  18. Park Y.C., Tomiyama Y., Hayakawa K. еt al. Existence of a beta3-adrenoceptro and its functional role in the human ureter. J Urol. 2000; 164 (4): 1364–70.