Значение показателей кишечной проницаемости, состояния микробиоты в развитии гастроэнтерологических проявлений при лечении больных новой коронавирусной инфекцией (COVID-19)

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2022-01-14
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2022

А.К. Ратникова(1, 4), В.Б. Гриневич(2), доктор медицинских наук, профессор, В.А. Ратников(1,
3), доктор медицинских наук, профессор, К.В. Козлов(2), доктор медицинских наук, профессор, В.П. Горелов(1),
кандидат медицинских наук, Ю.А. Кравчук(2), доктор медицинских наук, профессор (1)Северо-Западный окружной
научно-клинический центр им. Л.Г. Соколова Федерального медико-биологического агентства России,
Санкт-Петербург (2)Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова Министерства обороны России, Санкт-Петербург
(3)Санкт-Петербургский государственный университет 4«Первая Линия», Health Care Resort, Санкт-Петербург
E-mail: dr.ratnikov@mail.ru

Эффективность борьбы с пандемией новой коронавирусной инфекции (COVID-19) основана на детальном анализе патогенетических особенностей течения инфекции SARS-CoV-2, в том числе, с оценкой состояния микробиоты и кишечной проницаемости в процессе лечения больных COVID-19. Цель исследования. Изучить динамику показателей кишечной проницаемости, качественного и количественного состава микробиоты в процессе лечения больных COVID-19. Материал и методы. В исследовании участвовали 80 пациентов с COVID-19 (средний возраст – 45 лет), из них легкая степень тяжести заболевания наблюдалась у 19 пациентов, средняя – у 61. Объем обследования включал традиционные клинические, клинико-лабораторные, биохимические, инструментальные и лучевые исследования, а также оригинальные методики изучения кишечной проницаемости и микробиоты. В качестве элемента комплексной патогенетической терапии 41 (51,3%) больному назначался препарат ребамипид. Результаты и выводы. Изучена клиническая, лабораторная и лучевая семиотика COVID-19, выявлена взаимозависимость проявлений системного воспаления, изменений микробиома кишечника у больных легкой и средней степени тяжести. Установлена характерная динамика уровней концентрации провоспалительных цитокинов, инсулина, фекального кальпротектина и зонулина, отражающая особенности изменений кишечной проницаемости на фоне лечения COVID-19. Доказана необходимость коррекции кишечной проницаемости при лечении больных COVID-19, подтверждена эффективность ребамипида при его использовании на стационарном этапе лечения и при дальнейшем применении в процессе амбулаторной реабилитации.
Ключевые слова: 
инфекционные заболевания
новая коронавирусная инфекция
COVID-19
желудочно-кишечный тракт
SARS-CoV-2
ребамипид
кишечная проницаемость
зонулин
фекальный кальпротектин
микробиота
эндотоксин
Для цитирования
А.К. Ратникова, В.Б. Гриневич, В.А. Ратников, К.В. Козлов, В.П. Горелов, Ю.А. Кравчук Значение показателей кишечной проницаемости, состояния микробиоты в развитии гастроэнтерологических проявлений при лечении больных новой коронавирусной инфекцией (COVID-19) . Врач, 2022; (1): 80-88 https://doi.org/10.29296/25877305-2022-01-14

Список литературы: 
  1. Karim S.S.A., Karim Q.A. Omicron SARS-CoV-2 variant: a new chapter in the COVID-19 pandemic. Lancet. 2021; 398 (10317): 2126–8. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)02758-6
  2. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021). М., 2021; 233 с. [Temporary methodological recommendations. Prevention, diagnosis and treatment of a new coronavirus infection (COVID-19). Version 14 (27.12.2021). M., 2021; 233 p. (in Russ.)].
  3. Гудима Г.О., Хаитов Р.М., Кудлай Д.А. и др. Молекулярно-иммунологические аспекты диагностики, профилактики и лечения коронавирусной инфекции. Иммунология. 2021; 42 (3): 198–210 [Gudima G.O., Khaitov R.M., Kudlay D.A. et al. Molecular immunological aspects of diagnostics, prevention and treatment of coronavirus infection. Immunologiya. 2021; 42 (3): 198–210 (in Russ.)]. DOI: 10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210
  4. Ganesh B., Rajakumar T., Malathi M. et al. Epidemiology and pathobiology of SARS-CoV-2 (COVID-19) in comparison with SARS, MERS: An updated overview of current knowledge and future perspectives. Clin Epidemiol Glob Health. 2021; 10: 100694. DOI: 10.1016/j.cegh.2020.100694
  5. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395 (10223): 497–506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  6. Ahlawat S., Asha, Sharma K.K. Immunological co-ordination between gut and lungs in SARS-CoV-2 infection. Virus Res. 2020; 286: 198103. DOI: 10.1016/j.virusres.2020.198103
  7. Caviglia G.P., Dughera F., Ribaldone D.G. et al. Serum zonulin in patients with inflammatory bowel disease: a pilot study. Minerva Med. 2019; 110 (2): 95–100. DOI: 10.23736/S0026-4806.18.05787-7
  8. Llorens S., Nava E., Muñoz-López M. et al. Neurological symptoms of COVID-19: the zonulin hypothesis. Front Immunol. 2021; 12: 665300. DOI: 10.3389/fimmu.2021.665300
  9. Di Micco S., Musella S., Sala M. et al. Peptide derivatives of the zonulin inhibitor larazotide (AT1001) as potential anti SARS-CoV-2: molecular modelling, synthesis and bioactivity evaluation. Int J Mol Sci. 2021; 22: 9427. DOI: 10.3390/ijms22179427
  10. Oliva A., Cammisotto V., Cangemi R. et al. Low-grade endotoxemia and thrombosis in COVID-19. Clin Transl Gastroenterol. 2021; 12 (6): e00348. DOI: 10.14309/ctg.0000000000000348
  11. Giron L.B., Dweep H., Yin X. et al. Severe COVID-19 is fueled by disrupted gut barrier integrity. medRxiv. 2020; 11 (9): 13.20231209. DOI: doi.org/10.1101/2020.11.13.20231209
  12. Zuo T., Zhang F., Lui G.C.Y. et al. Alterations in gut microbiota of patients with COVID-19 during time of hospitalization. Gastroenterology. 2020; 159 (3): 944–55.e8. DOI: 10.1053/j.gastro.2020.05.048
  13. Yeoh Y.K., Zuo T., Lui G.C. et al. Gut microbiota composition reflects disease severity and dysfunctional immune responses in patients with COVID-19. Gut. 2021; 70 (4): 698–706. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-323020
  14. Naito Y., Yoshikawa T. Rebamipide: a gastrointestinal protective drug with pleiotropic activities. Expert Rev Gastroenterol Hepatol. 2010; 4 (3): 261–70. DOI: 10.1586/ egh.10.25
  15. Jaafar M.H., Safi S.Z., Tan M.P. et al. Efficacy of rebamipide in organic and functional dyspepsia: a systematic review and meta-analysis. Dig Dis Sci. 2018; 63 (5): 1250–60. DOI: 10.1007/s10620-017-4871-9
  16. Мороз Е.В., Каратеев А.Е. Ребамипид: эффективная медикаментозная профилактика НПВП-энтеропатии возможна. Современная ревматология. 2016; 10 (4): 97–105 [Moroz E.V., Karateev A.E. Rebamipide: effective drug prevention of NSAID enteropathy is possible. Sovremennaya Revmatologiya = Modern Rheumatology Journal. 2016; 10 (4): 97–105 (in Russ.)]. DOI: 10.14412/1996-7012-2016-4-97-105
  17. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие. А. Петри, К. Сэбин; пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. 3-е изд., перераб и доп. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019; 216 с. [Visual medical statistics: textbook. A.V. Petri, K. Sabin; transl. from English. Ed. V.P. Leonova. 3rd ed., revised and supplementary. M.: GEOTAR-Media, 2019; 216 p. (in Russ.)].
  18. Клюшин Д.А., Петунин Ю.И. Доказательная медицина. Применение статистических методов. М.: ООО «И.Д. Вильямс», 2017; 316 с. [Klyushin D.A., Petunin Yu.I. Evidence-based medicine. Application of statistical methods. M.: LLC «I.D. Williams», 2017; 316 p. (in Russ.)].
  19. Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Статистические методы в медицине. М.: Практическая медицина, 2021; 136 с. [Mamaev A.N., Kudlay D.A. Statisticheskie metody v meditsine. M.: Prakticheskaya meditsina, 2021; 136 s. (in Russ.)].
  20. Eastin C., Eastin T. Clinical characteristics of coronavirus disease 2019 in China. J Emerg Med. 2020; 58 (4): 711–2. DOI: 10.1016/ j.jemermed.2020.04.004
  21. Kim G.H., Lee H.L., Joo M.K. et al. Efficacy and safety of rebamipide versus its new formulation, AD-203, in patients with erosive gastritis: A randomized, double-blind, active control, noninferiority, multicenter, phase 3 study. Gut Liver. 2021; 15 (6): 841–50. DOI: 10.5009/gnl20338
  22. Lei P., Zhang L, Han P. et al. Liver injury in patients with COVID-19: clinical profiles, CT findings, the correlation of the severity with liver injury. Hepatol Int. 2020; 14 (5): 733–42. DOI: 10.1007/s12072-020-10087-1