К вопросу гепатотоксичности препаратов, применяемых в дерматологии

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-09-09
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
9
Год издания: 
2020

Е.В. Денисова(1, 4), кандидат медицинских наук, М.И. Дениева(2, 3), кандидат медицинских наук,
Е.В. Дворянкова(1), доктор медицинских наук, К.Т. Плиева(4), В.В. Соболев(1), кандидат биологических наук,
И.М. Корсунская(1), доктор медицинских наук, профессор (1)Центр теоретических проблем физико-химической
фармакологии РАН, Москва (2)Чеченский государственный университет, Грозный (3)Республиканский
кожно-венерологический диспансер, Грозный (4)Московский научно-практический Центр дерматовенерологии и
косметологии Департамента здравоохранения Москвы E-mail: marykor@bk.ru

Кожные реакции на различные препараты встречаются достаточно часто, тогда как реакции со стороны печени возникают реже и могут остаться незамеченными. Многие лекарственные препараты способны вызвать повреждения печени; антиэпилептические препараты, аллопуринол, сульфонамиды, антибиотики и невирапин входят в пятерку наиболее частых причин лекарственных повреждений печени. Однако не стоит забывать, что список таких препаратов намного больше и в него попадают лекарственные средства, применяемые в различных областях медицины. Так, системные ретиноиды на фоне длительного приема вызывают изменения в биохимических показателях крови, зачастую эти изменения преходящие и не требуют отмены лечения. Циклоспорин, применяемый в терапии аутоиммунных заболеваний, может вызвать повышение креатинина и острый холецистит. Длительный прием метотрексата даже в низких дозах или применение системных глюкокортикостероидов может стать причиной стеатоза и других повреждений печени. При назначении препаратов, способных вызвать нарушения со стороны гепатобилиарной системы, необходимо учитывать анамнез и сопутствующие заболевания пациента, проводить регулярный мониторинг биохимических показателей крови и включать в терапию гепатопротективнные средства. Врач должен принимать во внимание и возможное лекарственное взаимодействие с препаратами, которые пациент уже принимает, это особенно важно с учетом широкого распространения полипрагмазии. В своей практике мы часто отдаем предпочтение препарату, содержащему глицирризиновую кислоту и эссенциальные фосфолипиды, поскольку данное сочетание оказывает не только гепатопротективный эффект, но и обладает противовоспалительным действием. Включение в терапию с первых дней гепатопротективных средств позволяет избежать нежелательных гепатотоксичных эффектов, которые в некоторых случаях могут возникать бессимптомно или носить необратимый характер.
Ключевые слова: 
гепатология
дерматология
гепатотоксичность
гепатопротекторы
глицирризиновая кислота
эссенциальный фосфолипиды
поражения печени
Для цитирования
Е.В. Денисова, М.И. Дениева, Е.В. Дворянкова, К.Т. Плиева, В.В. Соболев, И.М. Корсунская К вопросу гепатотоксичности препаратов, применяемых в дерматологии . Врач, 2020; (9): 52-57 https://doi.org/10.29296/25877305-2020-09-09

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Devarbhavi H., Raj S. Drug-induced liver injury with skin reactions: Drugs and host risk factors, clinical phenotypes and prognosis. Liver Int. 2019; 39 (5): 802–11. DOI: 10.1111/liv.14004
  2. Andrade R.J., Chalasani N., Björnsson E.S. et al. Drug-induced liver injury. Nat Rev Dis Primers. 2019; 5 (1): 58. DOI: 10.1038/s41572-019-0105-0
  3. Liu L.U., Schiano T.D. Vitamin A (retinol). Hepatotoxicity of herbal medications, vitamins and natural hepatotoxins. In, Kaplowitz N., DeLeve L.D., eds. Drug-induced liver disease. 2nd ed. New York: Informa Healthcare USA, 2007; pp. 744–6.
  4. Grimaud J.C., Langier R., Costa-Legre M.C. et al. Hepatitis due to etretinate. Presse Med. 1985; 14: 844–5.
  5. Kreiss C., Amin S., Nalesnik M.A. et al. Severe cholestatic hepatitis in a patient taking acitretin. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 775–7.
  6. Pang M.L., Murase J.E., Koo J. An updated review of acitretin-a systemic retinoid for the treatment of psoriasis. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2008; 4: 953–64. DOI: 10.1517/17425255.4.7.953
  7. Chalasani N., Fontana R.J., Bonkovsky H.L. et al. Drug Induced Liver Injury Network (DILIN). Causes, clinical features, and outcomes from a prospective study of drug-induced liver injury in the United States. Gastroenterology. 2008; 135: 1924–34.
  8. Sauder M.B., Cheung L., Beecker J. Acitretin-induced hepatitis: when to monitor cholestatic enzymes. J Cutan Med Surg. 2015; 19: 115–20. DOI: 10.2310/7750.2014.14051
  9. Kragballe K., Jansen C.T., Geiger J.M. et al. A double-blind comparison of acitretin and etretinate in the treatment of severe psoriasis. Results of a Nordic multicentre study. Acta Dermatol Venereol. 1989; 69: 35–40.
  10. Lérisson M., Ripault M.P., Pageaux G.P. et al. Hepatitis after retinoid percutaneous administration. Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2014; 38: e99-e101.
  11. Pona A., Cardenas-de la Garza J.A., Haidari W. et al. Abnormal liver function tests in acne patients receiving isotretinoin. J Dermatolog Treat. 2019; 1–4. DOI: 10.1080/09546634.2019.1662882
  12. Colombo D., Cassano N., Altomare G. et al. Psoriasis relapse evaluation with week-end cyclosporine A treatment: results of a randomized, double-blind, multicenter study. Int J Immunopathol Pharmacol. 2010; 23 (4): 1143–52. DOI: 10.1177/039463201002300418
  13. Khattri S., Shemer A., Rozenblit M. et al. Cyclosporine in patients with atopic dermatitis modulates activated inflammatory pathways and reverses epidermal pathology. J Allergy Clin Immunol. 2014; 133 (6): 1626–34. DOI: 10.1016/j.jaci.2014.03.003
  14. Klintmalm G.B., Iwatsuki S., Starzl T.E. Cyclosporin A hepatotoxicity in 66 renal allograft recipients. Transplantation. 1981; 32 (6): 488–9. DOI: 10.1097/00007890-198112000-00007
  15. Kahan B.D., Flechner S.M., Lorber M.I. et al. Complications of cyclosporine-prednisone immunosuppression in 402 renal allograft recipients exclusively followed at a single center for from one to five years. Transplantation. 1987; 43 (2): 197–204. DOI: 10.1097/00007890-198702000-00007
  16. Lorber M.I., Van Buren C.T., Flechner S.M. et al. Hepatobiliary and pancreatic complications of cyclosporine therapy in 466 renal transplant recipients. Transplantation. 1987; 43 (2):35–40. DOI: 10.1097/00007890-198701000-00009
  17. Chalasani N., Bonkovsky H.L., Fontana R. et al. United States Drug Induced Liver Injury Network. Features and outcomes of 899 patients with drug-induced liver injury: The DILIN Prospective Study. Gastroenterology. 2015; 148: 1340–52.e7. DOI: 10.1053/j.gastro.2015.03.006
  18. Harper J.I., Ahmed I., Barclay G. et al. Cyclosporine for severe childhood atopic dermatitis: short course versus continuous therapy. Br J Dermatol. 2000; 142 (1): 52–8. DOI: 10.1046/j.1365-2133.2000.03241.x
  19. Walker D, Jacobe H. Phototherapy in the age of biologics. Semin Cutan Med Surg. 2011; 30: 190–8. DOI: 10.1016/j.sder.2011.08.004
  20. Berg M., Ros A.M. Treatment of psoriasis with psoralens and ultraviolet A. A double-blind comparison of 8-methoxypsoralen and 5-methoxypsoralen. Photodermatol Photoimmunol Photomed. 1994; 10: 217–20.
  21. Choi H.J., Kim S., Hann S.K. et al. The effect on liver transaminases of 5-methoxypsoralen used in systemic photochemotherapy. Ann Dermatol. 1995; 7: 51–3.
  22. McNeely W., Goa K.L. 5-methoxypsoralen: a review of its effects in psoriasis and vitiligo. Drugs. 1998; 56: 667–90. DOI: 10.2165/00003495-199856040-00015
  23. 23. Wenk K.S., Arrington K.C., Ehrlich A. Psoriasis and non-alcoholic fatty liver disease. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2011; 25: 383–91. DOI: 10.1111/j.1468-3083.2010.03841.x
  24. Langman G., Hall P.M., Todd G. Role of non-alcoholic steatohepatitis in methotrexate-induced liver injury. J Gastroenterol Hepatol. 2001; 16: 1395–401. DOI: 10.1046/j.1440-1746.2001.02644.x
  25. Haustein U.F., Rytter M. Methotrexate in psoriasis: 26 years’ experience with low-dose long-term treatment. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2000; 14: 382–8. DOI: 10.1046/j.1468-3083.2000.00058.x
  26. Ng L.C., Lee Y.Y., Lee C.K. et al. A retrospective review of methotrexate-induced hepatotoxicity among patients with psoriasis in a tertiary dermatology center in Malaysia. Int J Dermatol. 2013; 52: 102–5. DOI: 10.1111/j.1365-4632.2011.05436.x
  27. Ros S., Juanola X., Condom E. et al. Light and electron microscopic analysis of liver biopsy samples from rheumatoid arthritis patients receiving long-term methotrexate therapy. Scand J Rheumatol. 2002; 31: 330–6. DOI: 10.1080/030097402320817040
  28. Candelli M., Nista E.C., Pignataro G. et al. Steatohepatitis during methylprednisolone therapy for ulcerative colitis exacerbation. J Intern Med. 2003; 253: 391–2. DOI: 10.1046/j.1365-2796.2003.01108.x
  29. Stravitz R.T., Sanyal A.J. Drug-induced steatohepatitis. Clin Liver Dis. 2003; 7: 435–51. DOI: 10.1016/s1089-3261(03)00027-8
  30. Dourakis S.P., Sevastianos V.A., Kaliopi P. Acute severe steatohepatitis related to prednisolone therapy. Am J Gastroenterol. 2002; 97: 1074–5. DOI: 10.1111/j.1572-0241.2002.05644.x
  31. Shiota G., Harada K., Oyama K. et al. Severe exacerbation of hepatitis after short-term corticosteroid therapy in a patients with «latent» chronic hepatitis B. Liver. 2000; 20: 415–20.
  32. Takahashi A., Kanno Y., Takahashi Y. et al. Development of autoimmune hepatitis type 1 after pulsed methylprednisolone therapy for multiple sclerosis: a case report. World J Gastroenterol. 2008; 14 (35): 5474–7. DOI: 10.3748/wjg.14.5474
  33. Marinó M., Morabito E., Brunetto M.R. et al. Acute and severe liver damage associated with intravenous glucocorticoid pulse therapy in patients with Graves’ ophthalmopathy. Thyroid. 2004; 14: 403–6. DOI: 10.1089/105072504774193276
  34. Мехтиев С.Н., Мехтиева О.А., Смирнова М.Н. Фиброз печени как показание для терапии у больных хроническими гепатитами. Эффективная фармакотерапия. 2015; 2: 22–33 [Mehtiyev S.N., Mehtiyeva O.A., Smirnova M.N. Liver fibrosis as an indication for therapy in patients with chronic hepatitis. Effektivnaya farmakoterapiya. 2015; 2: 22–33 (in Russ.)].
  35. Василенко И.А., Долгова Г.В., Сорокоумова Г.М. и др. Сравнительное изучение гепатопротективных препаратов Эссенциале® форте Н, Фосфоглив, Эссливер форте. РМЖ. 2013; 21 (13): 681–4 [Vasilenko I.A., Dolgova G.V., Sorokoumova G.M. et al. Sravnitel’noe izuchenie gepatoprotektornykh preparatov Essentsiale® forte N, Fosfogliv, Essliver forte. RMZh. 2013; 21 (13): 681–4 (in Russ.)].
  36. Недогода С.В., Чумачек Е.В., Санина М.С. и др. Препарат «Фосфоглив®» в терапии неалкогольной жировой болезни печени: предварительные результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования «Гепард» (PHG-M2/ P02-12). Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. 2015; 5: 16–22 [Nedogoda S.V., Chumachek Ye.V., Sanina M.S. et al. «Phosphogliv®» for non-alcoholic fatty liver disease: multicenter randomized double blind placebo-controlled trial «Cheetah» (PHG-M2/P02-12). Pilot report. Klinicheskie perspektivy gastroenterologii, gepatologii. 2015; 5: 16–22 (in Russ.)].
  37. Денисова Е.В., Дворянкова Е.В., Плиева К.Т. и др. Патологии гепатобилиарной системы у больных псориазом. Эффективная фармакотерапия. 2018; 21: 18–23 [Denisova Ye.V., Dvoryankova Ye.V., Pliyeva K.T. et al. Pathology of the Hepatobiliary System in Patients with Psoriasis. Effektivnaya farmakoterapiya. 2018; 21: 18–23 (in Russ.)].
  38. Денисова Е.В., Дворянкова Е.В., Дениева М.И. и др. Обоснование применения гепатопротекторов при псориазе. Врач. 2018; 29 (9): 85–8 [Denisova E., Dvoryankova E., Denieva M. et al. Rationale for the use of hepatoprotective agents in the treatment of psoriasis. Vrach. 2018; 29 (9): 85–8 (in Russ.)]. https://doi.org/10.29296/25877305-2018-09-20
  39. Пирузян А.Л., Денисова Е.В., Дворянкова Е.В. и др. Влияние липидного профиля на коморбидные состояния при псориазе. Врач. 2019; 30 (10): 32–4 [Piruzyan A., Denisova E., Dvoryankovа E. et al. Combination pathogenetic therapy for psoriasis: relief of inflammation and correction of metabolic disorders. Vrach. 2019; 30 (10): 32–4 (in Russ.)]. https://doi.org/10.29296/25877305-2019-10-06