Использование Тималина для коррекции отклонений иммунного статуса при COVID-19 (обоснование применения препарата и описание клинического случая)

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-08-12
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2020

С.А. Лукьянов(1, 5), кандидат медицинских наук, Б.И. Кузник(1, 2), доктор медицинских наук,
профессор, В.Х. Хавинсон(3, 4), профессор, член-корреспондент РАН, К.Г. Шаповалов(1, 5), доктор медицинских
наук, профессор, Ю.Н. Смоляков(1, 2), кандидат медицинских наук, П.П. Терешков(1, 2), кандидат медицинских
наук, Ю.К. Шаповалов(1, 5), В.С. Коннов(1, 5), кандидат медицинских наук, Э. Маген(6), MD, Professor
(1)Читинская государственная медицинская академия (2)Инновационная клиника «Академия здоровья», Чита
(3)Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии (4)Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН,
Санкт-Петербург (5)Городская клиническая больница №1 Минздрава Забайкальского края, Чита (6)Университет
Бен-Гуриона, Ашдод, Израиль E-mail: bi_kuznik@mail.ru

Обобщены сведения о нарушениях у тяжелобольных COVID-19 клеточного и гуморального иммунитета, а также системы гемостаза. Показано, что у больных COVID-19 наблюдается лейкоцитопения, лимфоцитопения, нейтрофилез, а также нарушение соотношения между отдельными субпопуляциями Т-лимфоцитов. При этом резко увеличивается содержание провоспалительных цитокинов, что приводит к развитию «цитокинового шторма». Одновременно у таких больных возникает эндотелиальная дисфункция, гиперкоагуляция, сопровождающаяся повышением уровня D-димера с последующим развитием микроангиопатии, иммунотромбоза, диссеминированным внутрисосудистым свертыванием крови и полиорганной недостаточностью. Приводится случай применения у больной с тяжелым течением COVID-19 иммунокорректора Тималина, способствовавшего ликвидации нарушений в иммунной системе (в том числе «цитокинового шторма») и гемостазе.
Ключевые слова: 
терапия
инфекционные заболевания
COVID-19
иммунитет
«цитокиновый шторм»
свертываемость крови
полиорганная недостаточность
Тималин
гепарин
Для цитирования
С.А. Лукьянов, Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, К.Г. Шаповалов, Ю.Н. Смоляков, П.П. Терешков, Ю.К. Шаповалов, В.С. Коннов, Э. Маген Использование Тималина для коррекции отклонений иммунного статуса при COVID-19 (обоснование применения препарата и описание клинического случая) . Врач, 2020; (8): 74-82 https://doi.org/10.29296/25877305-2020-08-12

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая система защиты организма. Успехи современной биологии. 1981; 2: 243–60 [Kuznik B.I., Cybikov N.N. Vzaimosvjaz’ mezhdu immunogenezom i sistemoj gemostaza: edinaja sistema zashhity organizma. Uspehi sovremennoj biologii. 1981; 2: 243–60 (in Russ.)].
  2. Кузник Б.И., Васильев В.Н., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с. [Kuznik B.I., Vasil’ev V.N., Cybikov N.N. Immunogenez, gemostaz i nespecificheskaja rezistentnost’ organizma. M.: Medicina, 1989. 320 p. (in Russ.)].
  3. Lin L., Lu L., Cao W. et al. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020; 9 (1): 727–32. DOI: 10.1080/22221751.2020.1746199
  4. Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients With 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (11): 1061–9. DOI: 10.1001/jama.2020.1585
  5. Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033–4. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0
  6. Gao Y., Li T., Han M. et al. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020; 92 (7): 791–6. DOI:10.1002/jmv.25770.
  7. McGonagle D., Sharif K., O’Regan A. et al. The Role of Cytokines including interleukin-6 use in COVID-19 pneumonia related macrophage activation syndrome. Autoimmun Rev. 2020; 19 (6): 102537. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102537
  8. Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71 (15): 762–8. DOI: 10.1093/ cid/ciaa248
  9. Neurath M.F. Covid-19 and immunomodulation in IBD. Gut. 2020; 69 (7): 1335–42. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-321269
  10. Jamilloux Y., Henry T., Belot A. et al. Should we stimulate or suppress immune responses in COVID-19? Cytokine and anti-cytokine interventions. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102567. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102567
  11. Beristain-Covarrubias N., Perez-Toledo M., Thomas M.R. et al. Understanding infection-induced thrombosis: lessons learned from animal models. Front Immunol. 2019; 10: 2569. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02569
  12. Henry B.M., Vikse J., Benoit S. et al. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: a novel hypothesis for clinically suspected hypercoagulopathy and microvascular immunothrombosis. Clin Chim Acta. 2020; 507: 167–73. DOI: 10.1016/j.cca.2020.04.027
  13. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Медицинская иммунология. 2006; 8 (5–6): 745–53 [Witkowski Y.A., Kuznik B.I., Solov A.V. Pathogenetic significance of lymphocyte-platelet adhesion. Medical immunology. 2006; 8 (5–6): 745–53 (in Russ.)].
  14. Liu Y., Yang Y., Zhang C. et al. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci. 2020; 63: 364–74. DOI: 10.1007/s11427-020-1643-8
  15. Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М: Медицина, 1974; 308 с. [Kuznik B.I., Skipetrov V.P. Formennye jelementy krovi, sosudistaja stenka, gemostaz i tromboz. M: Medicina, 1974; 308 p. (in Russ.)].
  16. Nakamura S., Nakamura I., Ma L. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 expression is regulated by the angiotensin type 1 receptor in vivo. Kidney Int. 2000; 58: 251–9. DOI: 10.1046/j.1523-1755.2000.00160.x
  17. Ma J., Weisberg A., Griffin J.P. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency protects against aldosterone-induced glomerular injury. Kidney Int. 2006; 69: 1064–72. DOI: 10.1038/sj.ki.5000201
  18. Keragala C.B., Draxler D.F., McQuilten Z.K. et al. Haemostasis and innate immunity – a complementary relationship: A review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018; 180: 782–98. DOI: 10.1111/bjh.15062
  19. Кузник Б.И., Ложкина А.Н. Взаимосвязь системы комплемента, калликреин-кининовой системы и системы гемостаза. В кн.: Балуда В.П. и др. Физиологические системы гемостаза. М., 1995; c. 150–60 [Kuznik B.I., Lozhkina A.N. Vzaimosvjaz’ sistemy komplementa, kallikrein-kininovoj sistemy i sistemy gemostaza. V kn.: Baluda V.P. et al. Fiziologicheskie sistemy gemostaza. M., 1995; s. 150–60 (in Russ.)].
  20. Oehmcke S., Mörgelin M., Herwald H. Activation of the human contact system on neutrophil extracellular traps. J Innate Immun. 2009; 1: 225–30. DOI: 10.1159/000203700
  21. Barnes B.J., Adrover J.M., Baxter-Stoltzfus A. et al , Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020; 217 (6): e20200652. DOI: 10.1084/jem.20200652
  22. Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H. et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020: 138999. DOI: 10.1172/jci.insight.138999
  23. Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Микровезикулы в крови, функция и их роль в тромбообразовании. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009; 168 с. [Zubairov D.M., Zubairova L.D. Mikrovezikuly v krovi, funkcija i ih rol’ v tromboobrazovanii. M.: GEOTAR-Media, 2009; 168 p. (in Russ.)].
  24. Joly B.S., Siguret V., Veyradier A. Understanding pathophysiology of hemostasis disorders in critically ill patients with COVID-19. Intensive Care Med. 2020; 24: 1603–6. DOI: 10.1007/s00134-020-06088-1
  25. Goh K.J., Choong M.C., Cheong E.H. et al. Rapid Progression to Acute Respiratory Distress Syndrome: Review of Current Understanding of Critical Illness from COVID-19 Infection. Ann Acad Med Singapore. 2020; 49 (3): 108–18.
  26. Masic Izet, Naser Nabil, Zildzic Muharem. Public Health Aspects of COVID-19 Infection With Focus on Cardiovascular Disea. Mater Sociomed. 2020; 32 (1): 71–6. DOI: 10.5455/msm. 2020.32.71-76
  27. Zhavoronkov A. Geroprotective and Senoremediative Strategies to Reduce the Comorbidity, Infection Rates, Severity, and Lethality in Gerophilic and Gerolavic Infections. Aging (Albany NY). 2020; 12 (8): 6492–510. DOI: 10.18632/aging.102988
  28. Alijotas-Reig J., Esteve-Valverde E., Belizna C. et al. Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102569. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102569
  29. Zhang C., Wu Z., Li J.W. et al. The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020; 28: 105954. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954
  30. Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П. и др. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях. Пульмонология. 2020; 30 (2): 151–9 [Fomina D.S., Poteshkina N.G., Beloglazova I.P. et al. Comparative analysis of tocilizumab in severe COVID-19-associated pneumonia in patients of different age groups. Pulmonologiya. 2020; 30 (2): 164–72 (in Russ.)]. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-151-159
  31. Sargiacomo C., Sotgia F., Lisanti M.P. COVID-19 and chronological aging: senolytics and other anti-aging drugs for the treatment or prevention of corona virus infection? Aging (Albany NY). 2020; 12 (8): 6511–7. DOI: 10.18632/aging.103001
  32. Alam M.M., Mahmud S., Rahman M.M. et al. Clinical Outcomes of Early Treatment With Doxycycline for 89 High-Risk COVID-19 Patients in Long-Term Care Facilities in New York. Cureus. 2020; 12 (8): e9658. DOI: 10.7759/cureus.9658
  33. Zhou M., Zhang X., Qu J. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a clinical update. Front Med. 2020; 14 (2): 126–35. DOI: 10.1007/s11684-020-0767-8
  34. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Стуров В.Г. и др. Применение препарата Тималин® при заболеваниях органов дыхания. Перспективы использования при COVID-19. РМЖ. 2020; 9: 24–30 [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Sturov V.G. et al. Application of the drug Timalin® for respiratory diseases. Prospects for use in COVID-19. RMZh. 2020; 9: 24–30 (in Russ.)].
  35. Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Влияние Тималина на системы иммунитета, гемостаза и уровень цитокинов у пациентов с различными заболеваниями. Перспективы применения при COVID-19. Врач. 2020; 31 (7): 18–26 [Кuznik B., Khavinson V. The effect of Thymalin on the immune system, hemostasis and cytokines level in patients with various diseases. Prospects for application in case of COVID-19. Vrach. 2020; 31 (7): 18–26 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2020-07-03
  36. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета. Докл. АН СССР. 1981; 261 (1): 235–9 [Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Vydelenie iz kostnogo mozga, limfotsitov i timusa polipeptidov, reguliruyushchikh protsessy mezhkletochnoi kooperatsii v sisteme immuniteta. Dokl. AN SSSR. 1981; 261 (1): 235–9 (in Russ.)].
  37. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб: Наука, 2000; 157 с. [Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Peptidnye timomimetiki. SPb: Nauka, 2000; 157 s. (in Russ.)].
  38. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека. Биохимия. 1981; 46 (9): 1652–9 [Morozov V.G., Khavinson V.H. Isolation, purification and identification of immunomodulating polypeptide contained in the thymus of calves and humans. Biochemistry. 1981; 46 (9): 1652–9 (in Russ.)].
  39. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы – эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб: Из-во РГПУ им. И.А Герцена, 2014; 279 с. [Khavinson V.Р., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide geroprotectors-epigenetic regulators of physiological functions of the body. Saint-Petersburg: Publish. Herzen`s RSPU, 2014; 279 p. (in Russ.)].
  40. Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Цепелев В.Л. и др. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии. Новосибирск: Наука, 2008; 312 с. [Kuznik B.I., Likhanov I.D., Tsepelev V.L. et al. Theoretical and clinical aspects of bioregulatory therapy in surgery and traumatology. Novosibirsk: Nauka, 2008; 312 p. (in Russ.)].
  41. Временные методические рекомендации. Диагностика, профилактика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020). М., 2020; 165 с. [Vremennye metodicheskie rekomendacii. Diagnostika, profilaktika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). Versija 7 (03.06.2020). M., 2020; 165 s. (in Russ.)].
  42. Marfella R., Paolisso P., Sardu C. et al. Negative impact of hyperglycaemia on tocilizumab therapy in Covid-19 patients. Diabetes Metab. 2020; S1262-3636. DOI: 10.1016/j.diabet.2020.05.005