Влияние Тималина на системы иммунитета, гемостаза и уровень цитокинов у пациентов с различными заболеваниями. Перспективы применения при COVID-19

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-07-03
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
7
Год издания: 
2020

Б.И. Кузник(1, 2), доктор медицинских наук, профессор, В.Х. Хавинсон(3, 4), член-корреспондент
РАН, профессор (1)Читинская государственная медицинская академия (2)Инновационная клиника «Академия
здоровья», Чита (3)Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии (4)Институт физиологии им. И.П.
Павлова РАН, Санкт-Петербург E-mail: irina_popovich@inbox.ru

В обзоре представлены данные о состоянии больных COVID-19, у которых развилась лимфоцитопения, выявлены нарушения взаимоотношения между субпопуляциями Т-лимфоцитов, NK-клетками, Ти В-лимфоцитами. У этих больных отмечено развитие «цитокинового шторма», сопровождавшееся увеличением концентрации провоспалительных цитокинов. Одновременно с этими изменениями выявлена гиперкоагуляция, повышение концентрации фибриногена и уровня D-димера. У больных COVID-19 обнаружено развитие тромботической микроангиопатии, тромбоза, диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови и полиорганной недостаточности, что нередко заканчивалось летальным исходом. Применение пептидного иммунокорректора Тималина при острых и хронических заболеваниях и травмах приводит к нормализации клеточного и гуморального иммунитета, снижает содержание провоспалительных цитокинов, препятствуя развитию «цитокинового шторма» или ликвидируя его, при этом уменьшается интенсивность внутрисосудистого свертывания крови. Показано, что положительные результаты терапии различных заболеваний, при которых происходит нарушение иммунитета и развивается гиперкоагуляция, наблюдались при комбинированном применении Тималина и гепарина. Анализ литературы и данных, полученных при изучении клинического эффекта Тималина, свидетельствует о возможном применении Тималина и гепарина в комплексной терапии у пациентов с COVID-19, что будет способствовать снижению тяжести патологического процесса и уменьшению частоты осложнений.
Ключевые слова: 
терапия
Тималин
пептиды
гепарин
иммунитет
гемостаз
«цитокиновый шторм»
острые и хронические заболевания
COVID-19
Для цитирования
Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон Влияние Тималина на системы иммунитета, гемостаза и уровень цитокинов у пациентов с различными заболеваниями. Перспективы применения при COVID-19 . Врач, 2020; (7): 18-26 https://doi.org/10.29296/25877305-2020-07-03

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Белокриницкая Т.Е., Кузник Б.И. Новые подходы к терапии анемий гестационного периода. Рос вестн перинатол и педиатр. 1993; 6: 11–3 [Belokrinitskaya T.E., Kuznik B.I. New approaches to the treatment of gestational anemia. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics. 1993; 6: 11–3 (in Russ.)].
  2. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Мед иммунол. 2006; 8 (5–6): 745–53 [Witkowski A. Yu., Kuznik B. I., Solov A.V. Pathogenetic significance of lymphocyte-platelet adhesion. Med immunol. 2006; 8 (5–6): 745–53 (in Russ.)].
  3. Кузник Б.И., Абдуллаев Х.Р., Витковский Ю.А. и др. Сравнительное действие Тималина, эпиталамина и вилона на состояние иммунитета у больных с осложненным течением острого аппендицита. Мед иммунол. 2008; 10 (4–5): 455–62 [Kuznik B.I., Abdullaev H.R., Vitkovsky Yu.A. et al. Comparative effect of thymalin, epithalamin and vilon on the state of immunity in patients with complicated acute appendicitis. Med immunol. 2008; 10 (4–5): 455–62 (in Russ.)].
  4. Кузник Б.И. Батожаргалова Б.Ц., Витковский Ю.А. Состояние иммунитета и лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии у детей с хроническим деформирующим бронхитом и бронхоэктактической болезнью. Мед иммунол. 2008; 10 (6): 583–8 [Kuznik, B.I. Batozhargalova B.Z., Vitkovsky Yu.A. The state of immunity and lymphocyte-platelet adhesion in children with chronic deforming bronchitis and bronchiectasis. Med immunol. 2008; 10 (6): 583–8 (in Russ.)].
  5. Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Будажабон Г.Б. и др. Влияние Тималина на иммунитет и гемостаз у больных с абсцессом легких. Тромбоз, гемостаз и реология. 2002; 3: 55–61 [Kuznik B.I., Likhanov I.D., Budazhabon G.B. et al. Influence of thimalin on immunity and hemostasis in patients with lung abscess. Thrombosis, hemostasis and rheology. 2002; 3: 55–61 (in Russ.)].
  6. Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Цепелев В.Л. и др. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии. Новосибирск: Наука, 2008; 312 с. [Kuznik B.I., Likhanov I.D., Tsepelev V.L. et al. Theoretical and clinical aspects of bioregulatory therapy in surgery and traumatology. Novosibirsk: Nauka, 2008; 312 (in Russ.)].
  7. Кузник Б.И., Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Цитомедины. СПб: Наука, 1998; 310 с. [Kuznik B.I., Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Cytomediny. SPb: Nauka, 1998; 310 (in Russ.)].
  8. Кузник Б.И., Патеюк В.Г Тромбогеморрагический синдром при инфекционных заболеваниях. Гематология и трансфузиология. 1984; 29 (3): 39–48 [Kuznik B.I., Pateyuk V.G Thrombohemorrhagic syndrome in infectious diseases. Hematology and Transfusiology. 1984; 29 (3): 39–48 (in Russ.)].
  9. Кузник Б.И., Пинелис И.С., Хавинсон В.Х. Применение пептидных биорегуляторов в стоматологии. СПб: Эскулап, 1999; 142 с. [Kuznik B.I., Pinelis I.S., Khavinson V.Kh. The use of peptide bioregulators in dentistry. SPb: Eskulap, 1999; 142 (in Russ.)].
  10. Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н., Витковский Ю.А. Единая клеточно-гуморальная система защиты организма. Тромбоз, гемостаз и реология. 2005; 2: 3–16 [Kuznik B.I., Tsybikov N.N., Vitkovsky Yu.A. Unified cellular-humoral system of body protection. Thrombosis, hemostasis and rheology. 2005; 2: 3–16 (in Russ.)].
  11. Лиханов И.Д., Кузник Б.И., Цыбиков М.Н. Состояние иммунитета, свертываемости и реологических свойств крови при гнойной хирургической инфекции. Рос иммунол журн. 2008; 2–3: 254–7 [Likhanov I.D., Kuznik B.I., Tsybikov M.N. The state of immunity, clotting and rheological properties of blood in purulent surgical infection. Russ Immunol J. 2008; 2–3: 254–57 (in Russ.)].
  12. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета. Докл АН СССР. 1981; 261 (1): 235–9 [Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Isolation of polypeptides from the bone marrow, lymphocytes and thymus that regulate the processes of intercellular cooperation in the immune system. Docl SA USSR. 1981; 261 (1): 235–9 (in Russ.)].
  13. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб: Наука, 2000; 158 с. [Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Peptide thymomimetics. SPb: Nauka, 2000; 158 (in Russ.)].
  14. Патеюк В.Г., Будажабон Г.Б., Кузник Б.И. и др. Тималин в лечении больных рожей. Клин мед. 1987; 7: 110–3 [Pateiuk V.G., Badagaon G.B., Kuznik B.I. et al. Thimalin in the treatment of patients with erysipelas. Klin med. 1987; 7: 110–3 (in Russ.)].
  15. Сизоненко В.А., Варфоломеев А.Р. Биорегулирующая терапия при термической травме. Чита: Поиск, 1999; 156 с. [Sizonenko V.A., Varfolomeev A.R. Bioregulatory therapy for thermal injury. Chita: Poisk, 1999; 156 (in Russ.)].
  16. Сизоненко В.А., Кузник Б.И., Будажабон Г.Б. и др. Применение Тималина в комплексном лечении отморожений. Вестник хирургии. 1984; 8: 86–90 [Sizonenko V.A., Kuznik B.I., Budajabon G.B. et al. The use of thymalin in the complex treatment of frostbite. Bulletin of Surgery. 1984; 8: 86–90 (in Russ.)].
  17. Хавинсон В.Х. Лекарственные пептидные препараты: прошлое, настоящее, будущее. Клин мед. 2020; 98 (3): 165–77 [Khavinson V.Kh., Peptide drugs: past, present, future. Klin med. 2020; 98 (3): 165–77 (in Russ.)].
  18. Хавинсон В.Х., Анисимов С.В., Малинин В.В. и др. Пептидная регуляция генома и старение. М.: Изд-во РАМН, 2005; 208 с. [Khavinson V.Kh., Anisimov S.V., Malinin V.V. et al. Peptide regulation of the genome and aging. M.: Izd-vo RAMN, 2005; 208 (in Russ.)].
  19. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Стуров В.Г. и др. Применение препарата Тималин® при заболеваниях органов дыхания. Перспективы использования при COVID-19. РМЖ. 2020; 9: 44–50 [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Sturov V.G. et al. Thymalin use for respiratory diseases. Application potential in COVID-19. RMJ. 2020; 9: 44–50 (in Russ.)].
  20. Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы – эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб: РГПУ им. А.И. Герцена, 2014; 271 с. [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide geroprotectors – epigenetic regulators of physiological functions. SPb: A.I. Herzen State Pedagogical University, 2014; 271 (in Russ.)].
  21. Хавинсон В.Х., Морозов В.Г. Иммуномодулирующее действие фактора тимуса в патологии. Иммунология. 1981; 5: 28–31 [Khavinson V.Kh., Morozov V.G. Immunomodulating action of the thymus factor in pathology. Immunology. 1981; 5: 28–31 (in Russ.)].
  22. Цыбенова Б.Ц., Кузник Б.И. Состояние иммунной системы у детей с хроническими воспалительными заболеваниями легких. Бюлл ВСНЦ СО РАМН. 2004; 1–2: 281–5 [Tsybenova B.Ts, Kuznik B.I. The state of the immune system in children with chronic inflammatory lung diseases. Bull VCNZ SO RAMN. 2004; 1–2: 281–5 (in Russ.)].
  23. Щербак В.А. Патогенетическое обоснование применения пептидных биорегуляторов у детей с хроническим гастродуоденитом. Бюлл ВСНЦ СО РАМН. 2004; 3: 274–7 [Shcherbak V.A. Pathogenetic rationale for the use of peptide bioregulators in children with chronic gastroduodenitis. Bull VCNZ SO RAMN. 2004; 3: 274–7 (in Russ.)].
  24. Щербак В.А., Витковский Ю.А., Кузник Б.И. Иммунные нарушения и обоснование их коррекции при хроническом гастродуодените у детей. Мед иммунол. 2008; 10 (1): 59–66 [Shcherbak V.A., Vitkovsky Yu.A., Kuznik B.I. Immune disorders and the rationale for their correction in chronic gastroduodenitis in children. Med immunol. 2008; 10 (1): 59–66 (in Russ.)].
  25. Щербак В.А., Кузник Б.И., Витковский Ю.А. Цитокины при иммуномодулирующей терапии детей с хроническим гастродуоденитом. Иммунология. 2005; 26 (6): 342–4 [Shcherbak V.A., Kuznik B.I., Vitkovsky Yu.A. Cytokines in immunomodulating therapy of children with chronic gastroduodenitis. Immunology. 2005; 26 (6): 342–4 (in Russ.)].
  26. Cascella M., Rajnik M., Cuomo A. et al. Features, Evaluation and Treatment Coronavirus (COVID-19). 2020 Apr 6. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2020 Jan. PMID: 32150360.
  27. Dong Y., Mo X., Hu Y. et al. Epidemiological characteristics of 2143 pediatric patients with 2019 coronavirus disease in China. Pediatrics. 2020; 145 (6): e20200702. DOI: 10.1542/peds.2020-0702
  28. Gao Y., Li T., Han M. et al. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020; 92 (27): 791–6. DOI:10.1002/jmv.25770
  29. Guzik T.J., Mohiddin S.A., Dimarco A. et al. COVID-19 and the cardiovascular system: implications for risk assessment, diagnosis, and treatment options. Cardiovasc Res. 2020; 30: cvaa106. DOI: 10.1093/cvr/cvaa106
  30. Henry B.M., Vikse J., Benoit S. et al. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: A novel hypothesis for clinically suspected hypercoagulopathy and microvascular immunothrombosis. Clin Chim Acta. 2020; 507: 167–73. DOI: 10.1016/j.cca.2020.04.027
  31. Huang C., Wang Y., Li X. et al. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020; 395: 497–506. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30183-5
  32. Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Gerontological Aspects of Genome Peptide Regulation. Basel (Switzerland): Karger AG, 2005; 104 p.
  33. Kolchina N., Khavinson V., Linkova N. et al. Systematic Search for Structural Motifs of Peptide Binding to Double-Stranded DNA. Nucleic Acids Res. 2019; 47 (20): 10553–63. DOI: 10.1093/nar/gkz850
  34. Li G., Fan Y., Lai Y. et al. Coronavirus infections and immune responses. J Med Virol. 2020; 92 (4): 424–32. doi: 10.1002/jmv.25685
  35. Lu C.C., Chen M.Y., Lee W.S. et al. Potential therapeutic agents against COVID-19: What we know so far. J Chin Med Assoc. 2020; 83 (6): 534–6. DOI: 10.1097/JCMA.0000000000000318
  36. Luo P., Liu Y., Qiu L. et al. Ocilizumab treatment in COVID-19: A single center experience. J Med Virol. 2020; 92 (7): 814–8. DOI: 10.1002/jmv.25801
  37. Mao L., Wang M.D., Chen S.H. et al. Neurological manifestations of hospitalized patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective case series study. MedRxiv. 2020. DOI: 10.1101/2020.02.22.20026500
  38. Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: Consider Cytokine Storm Syndromes and Immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033–4. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0
  39. Prompetchara E., Ketloy C., Palaga T. Immune responses in COVID-19 and potential vaccines: Lessons learned from SARS and MERS epidemic. Asian Pac J Allergy Immunol. 2020; 38 (1): 1–9. DOI: 10.12932/AP-200220-0772
  40. Ritchie A.I., Singanayagam A. Immunosuppression for Hyperinflammation in COVID-19: A Double-Edged Sword? Lancet. 2020; 395 (10230): 1111. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30691-7
  41. Schmulson M., Dávalos M.F., Berumen J. Beware: Gastrointestinal symptoms can be a manifestation of COVID-19. Rev Gastroenterol Mex. 2020; S0375-0906(20)30044-6. DOI: 0.1016/j.rgmx.2020.04.001
  42. Shenkman B., Brill I., Solpov A. et al. CD4+ Lymphocytes Require Platelets for Adhesion to Immobilized Fibronectin in Flow: Role of beta(1) (CD29)-, beta(2) (CD18)-related Integrins and Non-Integrin Receptors. Cell Immunol. 2006; 242 (1): 52–9. DOI: 10.1016/j.cellimm.2006.09.005
  43. Siddiqi H.K., Mehra M.R. COVID-19 illness in native and immunosuppressed states: a clinical-therapeutic staging proposal. J Heart Lung Transplant. 2020; 39 (5): 405–7. DOI: 10.1016/j.healun.2020.03.012
  44. Tang N., Bai H., Chen X. et al. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy. J Thromb Haemost. 2020; 18 (5): 1094–9. DOI: 10.1111/jth.14817
  45. Tang N., Li D., Wang X. et al. Abnormal coagulation parameters are associated with poor prognosis in patients with novel coronavirus pneumonia. J Thromb Haemost. 2020; 18 (4): 844–7. DOI: 10.1111/jth.14768
  46. Wang Q., Zhao Y., Chen X. et al. Virtual Screening of Approved Clinic Drugs with Main Protease (3CLpro) Reveals Potential Inhibitory Effects on SARS-CoV-2. Preprints. 2020; 2020030144.
  47. Zhang C., Wu Z., Li J.W. et al. The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and Interleukin-6 receptor (IL-6R) antаgonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020; 55 (5): 105954. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954