Лекарственные поражения печени. Современное состояние проблемы

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-01-15
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
1
Год издания: 
2020

В. Куценко(1), кандидат медицинских наук, Е. Пересада(2), П. Селиверстов(3), кандидат медицинских наук (1)Санкт-Петербургский государственный педиатрический университет (2)Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург (3)Северо-Западный государственный медицинский университет им. И.И. Мечникова, Санкт-Петербург E-mail: seliverstov-pv@yandex.ru

Лекарственные поражения печени являются значимой медицинской проблемой. Они возникают в результате клинического и морфологического изменения печени, вызванного прямым или опосредованным негативным воздействием лекарственных препаратов и(или) их метаболитов. Только в Российской Федерации зарегистрировано около 5 тыс. международных непатентованных наименований лекарственных препаратов, и ¼ из них являются потенциально гепатотоксичными. Кроме того, количество лекарственных препаратов ежегодно увеличивается, большая их часть отпускаются без рецепта врача. Другая, не менее важная проблема, – полипрагмазия, необоснованное назначение множества медикаментов. Так, современные стандарты лечения ряда заболеваний требуют единовременного назначения лекарственных препаратов 3–4 групп, а у полиморбидного пациента эта цифра может увеличиваться в несколько раз. Важно отметить, что назначение лекарственных препаратов происходит без предварительной оценки функции печени, что повышает риск развития осложнений лекарственной терапии. Клинические проявления лекарственных поражений печени неспецифичны и выражены в различной степени. На сегодняшний день общепринятые стандарты терапии лекарственных поражений печени не разработаны, а в ряде случаев специфические антидоты отсутствуют, в связи с чем лечение лекарственного поражения печени, как и любого токсического процесса, начинается с отмены «виновного» лекарственного средства, вызвавшего данное заболевание, а также назначения гепатопротективной терапии. В нашей работе урсодезоксихолевая кислота рассматривается как средство базовой терапии лекарственных поражений печени. Особое внимание уделено вопросам профилактики.
Ключевые слова: 
гепатология
токсический гепатит
лекарственно-индуцированный гепатит
медикаментозные поражения печени
безопасность фармакотерапии
Для цитирования
В. Куценко, Е. Пересада, П. Селиверстов Лекарственные поражения печени. Современное состояние проблемы . Врач, 2020; (1): 69-75 https://doi.org/10.29296/25877305-2020-01-15

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Буеверов А.О., Богомолов П.О., Буеверова Е.Л. Гепатотоксичность антибактериальных препаратов в терапевтической практике // Клин. микробиол. и антимикроб. химиотер. – 2015; 17 (3): 207–16 [Bueverov A.O., Bogomolov P.O., Bueverova E.L. Hepatotoxicity of Antibacterial Agents in Clinical Practice // Klin. mikrobiol. i antimikrob. khimioter. – 2015; 17 (3): 207–16 (in Russ.)].
  2. Европейская ассоциация по изучению болезней печени, Европейская ассоциация по изучению диабета и Европейская ассоциация по изучению ожирения. Клинические рекомендации EASL–EASD–EASO по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени – 2016. [EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease (in Russ.)]. URL: https://easl.eu/wp-content/uploads/2018/10/2016-NAFLD_RU.pdf
  3. Ивашкин В.Т., Барановский А.Ю., Райхельсон К.Л. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей) // РЖГГК. – 2019; 29 (1): 101–31 [Ivashkin V.T., Baranovsky A.Yu., Raikhelson K.L. et al. Drug-Induced Liver Injuries (Clinical Guidelines for Physicians) // Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology. – 2019; 29 (1): 101–31 (in Russ.)]. https://doi.org/10.22416/1382-4376-2019-29-1-101-131
  4. Мельдеханов Т.Т., Куттыбаев А.Д., Иманбекова Ж.А. и др. Токсические лекарственные поражения печени // Вестн. КазНМУ. – 2019; 1: 63–6 [Meldekhanov T.T., Kuttybaev A.D., Imanbekova J.A. et al. Toxic liver damage // Vestn. KazNMU. – 2019; 1: 63–6 (in Russ.)].
  5. Мехтиев С.Н., Зиновьева Е.Н., Мехтиев О.А. Лекарственные поражения печени при многокомпонентной терапии коморбидных состояний // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. – 2015; 116 (4): 71–7 [Mehtiyev S.N., Zinovieva E.N., Mehtiyev O.A. Drug-induced liver disease in multicomponent therapy of comorbid conditions // Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. – 2015; 116 (4): 71–7 (in Russ.)].
  6. Мустафина-Бредихина Д.М. Применение лекарственных препаратов off-label: опыт и перспективы России // Неонатология: новости, мнения, обучение. – 2015; 1: 77–9 [Mustafina-Bredikhina D.M. Primenenie lekarstvennykh preparatov off-label: opyt i perspektivy Rossii // Neonatologiya: novosti, mneniya, obuchenie. – 2015; 1: 77–9 (in Russ.)].
  7. Лазебник Л.Б., Радченко В.Г., Голованова Е.В. и др. Неалкогольная жировая болезнь печени: клиника, диагностика, лечение (рекомендации для терапевтов, 2-я версия) // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. – 2017; 138 (2): 22–37 [Lazebnik L.B., Radchenko V.G., Golovanova Е.V. et al. Nonalcoholic fatty liver disease: clinic, diagnostics, treatment (recommendations for therapists, 2nd edition) // Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. – 2017; 138 (2): 22–37 (in Russ.)].
  8. Пересада Е.И., Селиверстов П.В., Вавилова Т.В. и др. Профиль безопасности фармакотерапии у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени // Мед. совет. – 2019; 3: 69–75 [Peresada E.I., Seliverstov P.V., Vavilova T.V. et al. Safety profile of pharmacotherapy in paitionts with non-alcogolic fatty liver disease // Meditsinsky Sovet. – 2019; 3: 69–75 (in Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-3-69-75
  9. Пиманов С.И., Макаренко В.Е. Идиосинкразические лекарственные поражения печени: диагностика и лечение // Мед. совет. – 2017; 5: 100–7 [Pimanov S.I., Makarenko E.V. Idiosyncratic drug-induced liver injury: diagnosis and treatment // Meditsinsky Sovet. – 2017; 5: 100–7 (in Russ.)].
  10. Полухова Ш.М., Мусаева Э.М., Гусейнова Г.А. и др. Лекарственные гепатопатии // Вестник ВГМУ. – 2018; 17 (4): 29–36 [Polukhova Sh.M., Musayeva E.M., Huseinova G.A. et al. Drug-induced hepatopathies // Vestnik VGMU. – 2018; 17 (4): 29–36 (in Russ.)]. https://doi.org/10.22263/2312-4156.2018.4.29
  11. Постников С.С., Теплова Н.В., Николаев В.В. и др. Случай полиэтиологической антибиотик-ассоциированной гепатотоксичности у ребенка грудного возраста // Безопасность и риск фармакотерапии. – 2019; 7 (3): 146–51 [Postnikov S.S., Teplova N.V., Nikolaev V.V., et al. A Case of Multiple Antibiotic-Associated Hepatotoxicity in an Infant // Safety and Risk of Pharmacotherapy. – 2019; 7 (3): 146–51 (in Russ.)]. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2019-7-3-146-151
  12. Радченко В.Г., Шабров А.В., Зиновьева Е.Н., и др. Заболевания печени и желчевыводящих путей: руководство для врачей / СПб: СпецЛит, 2011; 526 с. [Radchenko V.G., Shabrov A.V., Zinov’eva E.N., i dr. Zabolevaniya pecheni i zhelchevyvodyashchikh putei: rukovodstvo dlya vrachei / SPb: SpetsLit, 2011; 526 s. (in Russ.)].
  13. Радченко В.Г., Селиверстов П.В., Ситкин С.И. Новые аспекты фармакологического действия урсодезоксихолевой кислоты // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. – 2014; 108 (8): 4–10 [Radchenko V.G., Sitkin S.I., Seliverstov P.V. New aspects of pharmacological effects of ursodeoxycholic acid // Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. – 2014; 108 (8): 4–10 (in Russ.)].
  14. Российское научное медицинское общество терапевтов, Научное общество гастроэнтерологов России. Лекарственные поражения печени. Клинические рекомендации. 2019 [Rossiiskoe nauchnoe meditsinskoe obshchestvo terapevtov, Nauchnoe obshchestvo gastroenterologov Rossii. Lekarstvennye porazheniya pecheni. Klinicheskie rekomendatsii. 2019 (in Russ.)]. URL: https://www.rnmot.ru/ru/library/clinical
  15. Сас Е.И., Гриневич В.Б. Многокомпонентные инфузионные гепатопротекторы при лекарственном поражении печени // Мед. совет. – 2019; 3: 84–8 [Sas E.I., Grinevich V.B. Multi-component infusion hepatoprotectors for liver damage // Meditsinsky Sovet. – 2019; 3: 84–8 (in Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2019-3-84-88
  16. Ситкин С.И. Урсофальк в клинической практике. Практическое руководство для врачей / Dr. FalkPharma, 2010; с. 3 [Sitkin S.I. Ursofal’k v klinicheskoi praktike. Prakticheskoe rukovodstvo dlya vrachei / Dr. FalkPharma, 2010; p. 3 (in Russ.)].
  17. Снеговой А.В., Ларионова В.Б., Зейналова П.А. и др. Окончательные результаты проспективной многоцентровой программы Р12 – 717 (применение гептрала при хронической болезни печени, обусловленной лекарственно-индуцированным поражением печени вследствие химиотерапии) // Вестник ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина». – 2016; 27 (2): 143–56 [Snegovoy A.V., Larionova V.B., Zeynalova P.A. et al. Prospective, multicenter programp12-717 (same application in chronic liver disease, conditionality of drug-induced liver injury due to chemotherapy) // Vestnik FGBU «RONTs im. N.N. Blokhina». – 2016; 27 (2): 143–56 (in Russ.)].
  18. Сулима Д.Л. Печеночная недостаточность при хронических вирусных гепатитах: клиника, диагностика, прогноз и тактика лечения. Дисс. ... д-ра мед. наук. СПб: Военно-медицинская академия, 2009 [Sulima D.L. Pechenochnaya nedostatochnost’ pri khronicheskikh virusnykh gepatitakh: klinika, diagnostika, prognoz i taktika lecheniya. Diss. ... d-ra med. nauk. SPb: Voenno-meditsinskaya akademiya, 2009 (in Russ.)].
  19. Трухан Д.И., Мазуров А.Л. Лекарственные поражения печени: актуальные вопросы диагностики и лечения // Мед. совет. – 2016; 5: 70–3 [Trukhan D.I., Mazurov A.L. Drug-induced liver disease: relevant issues of diagnosis and treatment // Meditsinskiy Sovet. – 2016; 5: 70–3 (in Russ.)]. DOI: 10.21518/2079-701X-2016-05-70-73
  20. Хомерики С.Г. Патогенетические механизмы и морфологические проявления лекарственных поражений печени // Эксперим. и клин. гастроэнтерол. – 2011; 6: 11–21 [Khomeriki S.G. Pathogenetic mechanisms and morphological manifestations of medical liver damage // Eksperimental’naya i Klinicheskaya Gastroenterologiya. – 2011; 6: 11–21 (in Russ.)].
  21. Цыганкова О.В., Батлук Т.И., Латынцева Л.Д. и др. Юридические и медицинские аспекты назначения лекарств вне инструкции. Точка зрения // Рациональная фармакотерапия в фармакологии. – 2019; 15 (1): 130–4 [Tsygankova O.V., Batluk T.I., Latyntseva L.D., et al. Legal and Medical Aspects of Off-Label Medication Use. Point of View // Rational Pharmacotherapy in Cardiology. – 2019; 15 (1): 130–4 (in Russ.)]. https://doi.org/10.20996/1819-6446-2019-15-1-130-134
  22. Яковенко Э.И., Агафонова Н.А., Яковенко А.В. и др. Патогенетический подход к выбору гепатопротекторов в терапии лекарственно-индуцированных поражений печени // Лечебное дело. – 2017; 2: 34–40 [Yakovenko E.P., Agafonova N.A., Yakovenko A.V. athogenetic Approach to Hepatoprotective Therapy of Drug-induced Liver Injury // Lechebnoe delo. – 2017; 2: 34–40 (in Russ.)].
  23. Aithal G., Nicoletti P., Björnsson E. et al. HLAA*33:01 is strongly associated with drug-induced liver injury (DILI) due to terbinafine and several other unrelated compounds // Hepatology. – 2015; 65 (Suppl. 1): 325A–6A.
  24. Andrade R., Lucena M., Fernandes M. C. et al. Drug-induced liver injures analisis of 461 residences submitted to the Spanish registry a 10-years period // Gastroenterology. – 2005; 129: 512–21.
  25. Björnsson E., Hoofnagle J. Categorization of drugs implicated in causing liver injury: critical assessment based upon published case reports // Hepatology. – 2016; 63 (2): 590–603. DOI: 10.1002/hep.28323.
  26. Chalasani N., Hayashi P., Bonkovsky H. et al. ACG Clinical Guideline: the diagnosis and management of idiosyncratic drug-induced liver injury // Am. J. Gastroenterol. – 2014; 109 (7): 950–66. DOI: 10.1038/ajg.2014.131.
  27. Chen M., Suzuki A., Borlak J. et al. Drug-induced liver injury: interactions between drug properties and host factors // J. Hepatol. – 2015; 63 (2): 503–14. DOI: 10.1016/j.jhep.2015.04.016.
  28. Dara L., Liu Z., Kaplowitz N. Mechanisms of adaptation and progression in idiosyncratic drug induced liver injury, clinical implications // Liver Int. – 2016; 36 (2): 158–65. DOI: 10.1111/liv.12988.
  29. Lancaster E., Hiatt J., Zarrinpar A. Acetaminophen hepatotoxicity: anupdated review // Arch. Toxicol. – 2015; 89 (2): 193–9. DOI: 10.1007/s00204-014-1432-2.
  30. Lo Re V. 3rd, Haynes K., Forde K. et al. Risk of acute liver failure in patients with drug-induced liver injury: evaluation of Hy’s Law and a new prognostic model // Clin. Gastroenterol. Hepatol. – 2015; 13 (13): 2360–8. DOI: 10.1016/j.cgh.2015.06.020.
  31. Mohankumar N., Ranjan P., Kumari A. Drug-induced liver injury: diagnosing (and treating) it early // J. Fam. Pract. – 2015; 64 (10): 634–44.
  32. Ortega-Alonso A., Stephens C., Lucena M. et al. Case characterization, clinical features and risk factors in drug-induced liver injury // Int. Mol. Sci. – 2016; 17 (5): 714. DOI: 10.3390/ijms17050714.