Особенности разработки и исследований отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VII, VIII, IX

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2019-09-18
Номер журнала: 
9
Год издания: 
2019

И. Давыдкин(1), доктор медицинских наук, профессор, В. Зоренко(2), доктор медицинских наук, профессор, А. Шустер(3), кандидат биологических наук, А. Борозинец(3) кандидат медицинских наук 1-Самарский государственный медицинский университет 2-Национальный медицинский исследовательский центр гематологии Минздрава России, Москва 3-АО «ГЕНЕРИУМ», Владимирская область, п. Вольгинский E-mail: a.borozinets@generium.ru

В настоящее время потребность России в фармацевтических препаратах льготного лекарственного обеспечения по программе «7 высокозатратных нозологий» удовлетворяется за счет импорта на 63%, при этом доля препаратов отечественной биотехнологической продукции составляет ≤10% всего рынка лекарственных средств. В целях стимулирования разработки и производства отечественных инновационных лекарственных средств утверждена государственная программа Российской Федерации «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013–2020 годы. Примером успешной реализации данной государственной программы является разработка, исследование и промышленное производство полного спектра рекомбинантных факторов свертывания крови VII, VIII и IX (Коагил-VII®, Октофактор®, Иннонафактор®) для лечения гемофилии А, В, а также гемофилии, осложненной развитием ингибиторов. Проанализированы биотехнологические особенности производства факторов свертывания крови, результаты клинических и наблюдательных исследований, современная роль рекомбинантных факторов свертывания крови в лечении гемофилии в РФ.

Ключевые слова: 
гемофилия
рекомбинантные факторы свертывания крови VII
VIII
IX
лекарственное обеспечение российских пациентов
программа «7 высокозатратных нозологий»
клинические и наблюдательные исследования

Для цитирования
Давыдкин И., Зоренко В., Шустер А., Борозинец А Особенности разработки и исследований отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VII, VIII, IX . Врач, 2019; (9): 85-91 https://doi.org/10.29296/25877305-2019-09-18


Список литературы: 
  1. Фармацевтический рынок России 2017 [Электронный ресурс]: Аналит. отчет / М.: DSMGroup. [Farmatsevticheskii rynok Rossii 2017 [Elektronnyi resurs]: Analit. otchet / М.: DSMGroup (in Russ.)] URL: http://www.dsm.ru/docs/analytics/dsm_report 2017.pdf
  2. Мартынюк О.В. Соотношение импортных и отечественных лекарственных средств на фармацевтическом рынке Российской Федерации: итоги 20-летнего развития // Молодой ученый – 2015; 10 (90): 912–6 [Martynyuk O.V. Sootnoshenie importnykh i otechestvennykh lekarstvennykh sredstv na farmatsevticheskom rynke Rossiiskoi Federatsii: itogi 20-letnego razvitiya // Molodoi uchenyi – 2015; 10 (90): 912–6 (in Russ.)].
  3. Федеральный регистр по нозологии «гемофилия» по всем субъектам Российской Федерации по состоянию на 17.02.2017 [Электронный ресурс]: Федеральный регистр / М.: Всероссийское общество гемофилии [Federal’nyi registr po nozologii «gemofiliya» po vsem sub»ektam Rossiiskoi Federatsii po sostoyaniyu na 17.02.2017 [Elektronnyi resurs]: Federal’nyi registr / M.: Vserossiiskoe obshchestvo gemofilii (in Russ.)] URL: https://docs.google.com/viewer?url=https%3A%2F%2Fhemophilia.ru%2Findex.php%3Fdo%3Ddownload%26id%3D520%26viewonline%3D1
  4. Report on the Annual Global Survey 2017 of World Federation of Hemophilia, 2018; 74.
  5. Приказ Минпромторга России от 23.10.2009 №965 «Об утверждении Стратегии развития фармацевтической промышленности Российской Федерации на период до 2020 года» [Prikaz Minpromtorga Rossii ot 23.10.2009 №965 «Ob utverzhdenii Strategii razvitiya farmatsevticheskoi promyshlennosti Rossiiskoi Federatsii na period do 2020 goda» (in Russ.)]. URL: http://www.consultant.ru/cons/cgi/online
  6. Государственная программа «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013–2020 годы [Электронный ресурс]: Основные данные по государственной программе «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности» на 2013–2020 годы / М.: Минпромторг России, 2014 [Gosudarstvennaya programma «Razvitie farmatsevticheskoi i meditsinskoi promyshlennosti» na 2013–2020 gody [Elektronnyi resurs]: Osnovnye dannye po gosudarstvennoi programme «Razvitie farmatsevticheskoi i meditsinskoi promyshlennosti» na 2013–2020 gody / M.: Minpromtorg Rossii, 2014 (in Russ.)] URL: http://minpromtorg.gov.ru/common/upload/files/docs/MinProm_02.06.14.pdf
  7. Иванов Р., Секарева Г., Кравцова О. и др. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов) // Фармакокинетика и фармакодинамика. – 2014; 1: 21–36 [Ivanov R., Sekarjova G., Kravcova O. et al. Guidelines of research biosimilar drugs // Farmakokinetika i farmakodinamika. – 2014; 1: 21–36 (in Russ.)].
  8. Правила проведения исследований биологических лекарственных средств Евразийского экономического союза / Астана, 2016; 714 с. [Электронный источник] [Pravila provedeniya issledovanii biologicheskikh lekarstvennykh sredstv Evraziiskogo ekonomicheskogo soyuza / Astana, 2016; 714 s. [Elektronnyi istochnik] (in Russ.)] URL: https://docs.eaeunion.org/docs/ru-ru/01411954/cncd_21112016_89
  9. Guideline on similar biological medicinal products containing biotechnology-derived proteins as active substance: non-clinical and clinical issues. EMEA/CHMP/BMWP/42832/2005 Rev1. 2015. 13c. URL: https://www.ema.europa.eu/en/similar-biological-medicinal-products-containing-biotechnology-derived-proteins-active-substance-non
  10. WFH Online Registry of Clotting Factor Concentrates. WFH eLearning Platform, 2018. URL: https://news.wfh.org/wfh-online-registry-clotting-factor-concentrates
  11. Шривастава А. и др. Руководство по лечению гемофилии Всемирной Федерации Гемофилии / БлэквэллПаблишинг Лтд., 2012; 74 c. [Shrivastava A. еt al. Rukovodstvo po lecheniyu gemofilii Vsemirnoi Federatsii Gemofilii / BlekvellPablishing Ltd., 2012; 74 s. (in Russ.)].
  12. Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ (ред. от 28.11.2018) «Об обращении лекарственных средств» [Federal’nyi zakon ot 12.04.2010 №61-FZ (red. ot 28.11.2018) «Ob obrashchenii lekarstvennykh sredstv» (in Russ.)] URL: http://base.garant.ru/12174909
  13. Guideline on the clinical investigation of recombinant and human plasma-derived factor VIII products. EMA/CHMP/BPWP/144533/2009. – 2011; 20 p.
  14. Guideline on the clinical investigation of recombinant and human plasma-derived factor FIX products. EMA/CHMP/BPWP/144552/2009. – 2011; 20 p.
  15. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А) // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиат. – 2013; 12 (2): 30–7 [Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V. et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Octofactor in patients with hemophilia A: Results of phase I clinical study // Vopr. gematol. onkol. i immunopatol. v pediat. – 2013; 12 (2): 30–7 (in Russ.)].
  16. Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы) // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиат. – 2013; 12 (3): 29–37 [Davydkin I.L., Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., et al. Efficiency and safety of Octofactor in the treatment of patients with severe and moderate hemophilia A: Results of part 1 of phase II–III clinical trial // Vopr. gematol. onkol. i immunopatol. v pediat. – 2013; 12 (3): 29–37 (in Russ.)].
  17. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II и III фазы) // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиат. – 2013; 12 (4): 31–7 [Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L. et al. Efficiency and safety of Octofactor in the treatment of patients with severe and moderate hemophilia A: Results of part 2 of phase II–III clinical trial // Vopr. gematol. onkol. i immunopatol. v pediat. – 2013; 12 (4): 31–7 (in Russ.)].
  18. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Иннонафактор (результаты I фазы клинического исследования у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B) // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиат. – 2014; 13 (4): 39–49 [Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V. et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Innonafactor: Results of phase I clinical study in patients with severe and moderate hemophilia B // Vopr. gematol. onkol. i immunopatol. v pediat. – 2014; 13 (4): 39–49 (in Russ.)].
  19. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы) // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиат. – 2015; 14 (1): 65–75 [Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L. et al. Efficiency and safety of Innonafactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia B: Results of part 1 of phase II–III clinical trial // Vopr. gematol. onkol. i immunopatol. v pediat. – 2015; 14 (1): 65–75 (in Russ.)].
  20. Давыдкин И.Л., Зоренко В.Ю., Андреева Т.А. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы) // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиат. – 2015; 14 (2): 50–8 [Davydkin I.L., Zorenko V.Yu., Andreeva T.A. et al. Efficiency and safety of Innonafactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia B: Results of part 2 of phase II–III clinical trial // Vopr. gematol. onkol. i immunopatol. v pediat. – 2015; 14 (2): 50–8 (in Russ.)].
  21. Зоренко В.Ю., Полянская Т.Ю. и др. Опыт применения препарата Коагил-VII при ортопедических операциях у больных с ингибиторной гемофилией А // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиат. – 2011; 10 (3): 35–40 [Zorenko V.Yu., Polyanskaya T.Yu., Galstyan G.M. et al. Experience gained in the administration of Соagil- VII in orthopedic surgeries in patients with hemophilia A and inhibitors // Vopr. gematol. onkol. i immunopatol. v pediat. – 2011; 10 (3): 35–40 (in Russ.)].
  22. Зоренко В.Ю., Галстян Г.М., Полянская Т.Ю. и др. Сравнение гемостатического действия препаратов рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII // Вопр. гематол. онкол. и иммунопатол. в педиат. – 2011; 10 (4): 16–22 [Zorenko V.Yu., Galstyan G.M., Polyanskaya T.Yu. Comparison of the hemostatic effects of recombinant activated factor VII agents // Vopr. gematol. onkol. i immunopatol. v pediat. – 2011; 10 (4): 16–22 (in Russ.)].
  23. Вдовин В.В., Андреева Т.А., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении подростков с тяжелой гемофилией А // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2017; 4 (1): 61–70 [Vdovin V.V., Andreeva T.A., Davydkin I.L. et al. The efficacy and safety of the drug Octofactor in prophylactic treatment of adolescents with severe hemophilia A // Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. – 2017; 4 (1): 61–70 (in Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-1-61-70.
  24. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении у пациентов с тяжелой гемофилией А // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2018; 5 (3): 60–73 [Andreeva T.A., Zorenko V.Y., Davydkin I.L. et al. Efficacy and safety of the drug Octofactor in prophylactic treatment in patients with severe haemophilia A // Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. – 2018; 5 (3): 60–73 (in Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-60-73.
  25. Андреева Т.А., Давыдкин И.Л., Мамаев А.Н. и др. Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2017; 4 (4): 20–32 [Andreeva T.A., Davydkin I.L., Mamaev A.N. et al. Results of a multicenter, prospective, open, uncontrolled study of the efficacy and safety of the drug Innonafactor in patients aged 12 years and older with severe and moderate hemophilia B // Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. – 2017; 4 (4): 20–32 (in Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-4-20-32.
  26. Вольская Е.А. Основы надлежащей практики неинтервенционных исследований лекарственных препаратов // Качественная клиническая практика. – 2011; 1: 19–24 [Vol’skaya E.A. Osnovy nadlezhashchei praktiki neinterventsionnykh issledovanii lekarstvennykh preparatov // Kachestvennaya klinicheskaya praktika. – 2011; 1: 19–24 (in Russ.)].
  27. Зозуля Н.И., Яструбинецкая О.И., Беляева С.С. и др. Результаты наблюдательного исследования эффективности и безопасности препарата Октофактор // Российский журнал детской гематологии и онкологии. – 2019; 6 (2): 30–47 [Zozulya N.I., Yastrubinetskaya O.I., Belyaeva S.S., et al. The results of the use of Octofactor in patients with moderate and severe hemophilia A (data from a prospective, multicenter, open-label, observational study) // Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. – 2019; 6 (2): 30–47 (in Russ.)]. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2019-6-2-30-47.
  28. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика / Новосибирск: Наука, 2018; 524 с. [Kuznik B.I., Sturov V.G., Levshin N.Yu. et al. Gemorragicheskie i tromboticheskie zabolevaniya i sindromy u detei i podrostkov: Patogenez, klinika, diagnostika, terapiya i profilaktika / Novosibirsk: Nauka, 2018; 524 s. (in Russ.)]
  29. Кудлай Д.А. Иммунометаболические аспекты патогенеза политравмы. Дис. …. д-ра мед. наук. Новосибирск: ГОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет», 2007 [Kudlai D.A. Immunometabolicheskie aspekty patogeneza politravmy. Dis. …. d-ra med. nauk. Novosibirsk: GOU VPO «Novosibirskii gosudarstvennyi meditsinskii universitet», 2007 (in Russ.)].
  30. Трекова Н.А., Гуськов Д.А., Гончарова А.В. и др. Эффективность отечественного рекомбинантного активированного фактора VII для лечения кровотечений и нормализации гемостаза при операциях на грудном отделе аорты // Вестн. анестезиол. и реаниматол. – 2019; 16 (3): 25–31 [Trekova N.A., Guskov D.A., Goncharova A.V. et al. The efficacy of recombinant activated factor vii (coagil vii) for treatment haemorrhage and haemostasis disordes during thoracic aorta operations // Messenger of anesthesiology and resuscitation. – 2019; 16 (3): 25–32 (in Russ.)]. https://doi.org/10.21292/2078-5658-2019-16-3-25-31
  31. Федорова Т.А., Шмаков Р.Г., Рогачевский О.В. и др. Менеджмент крови пациентки в акушерской практике при врастании плаценты // Мед. совет. – 2019; 7: 134–41 [Fedorova T.A., Shmakov R.G., Rogachevskiy O.V. et al. Patient’s blood management in obstetric practice with placenta accrete // Med. sovet. – 2019; 7: 134–41 (in Russ.)].