Применение L-карнитина в общей врачебной практике

Номер журнала: 
4
Год издания: 
2019

Ж. Сизова, доктор медицинских наук, профессор, Е. Ших, доктор медицинских наук, профессор, А. Махова, кандидат медицинских наук Первый МГМУ им. И.М. Сеченова (Сеченовский Университет)

Представлены результаты ряда экспериментальных и клинических исследований, доказывающих перспективность применения L-карнитина в клинике внутренних болезней. Прием L-карнитина в дополнение к основной этиопатогенетической терапии вследствие его антиоксидантных и антигипоксантных свойств назначается кардиологами, нефрологами, неврологами, геронтологами. Ранее проведенные нами экспериментальные исследования показали отсутствие влияния L-карнитина на активность системы Р450 CYP 3А4, что снижает вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия на уровне метаболизма лекарственных препаратов, метаболизирующихся Р450 3А4. При использовании L-карнитина в составе комплексной фармакотерапии препарат обладает повышенным профилем безопасности у коморбидных пациентов, принимающих L-карнитин.
Ключевые слова: 
кардиология, L-карнитин, Р450 CYP 3А4, хроническая сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, хроническая почечная недостаточность, межлекарственное взаимодействие, антиоксидант, антигипоксант

Список литературы: 
  1. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Персонализированная медицина: новые возможности для пoвышeния бeзoпacнocти фapмaкoтepaпии // Ремедиум. – 2010; 10: 38–40 [Kukes V.G., Sychev D.A. Personalized medicine: new possibilities to improve the safety of pharmacotherapy // Chem. – 2010; 10: 38–40 (in Russ.)].
  2. Мaxoвa A.A. Влияние нaгpyзoчныx доз витaминoв группы B нa фapмaкoкинeтикy и фapмaкoдинaмикy НПВП. Дис. ... канд. мeд. нayк. М., 2010; 107 с. [Makhova AA. Influence of therapeutic doses of vitamins B on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of the NSAIDs. Diss. ... PhD. M., 2010; 107 p. (in Russ.)].
  3. Rebouche C Carnitine. In: Shils M.E., Shike M., Ross A.C., Caballero B., Cousins R.J., eds. Modern Nutrition in Health and Disease. 10th ed. / Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins, 2006; 537–44.
  4. Rebouche C. Kinetics, pharmacokinetics, and regulation of L-carnitine and acetyl-L-carnitine metabolism // Ann. NY Acad. Sci. – 2004; 1033: 30–41.
  5. De Grandis D., Minardi C. Acetyl-L-carnitine (levacecarnine) in the treatment of diabeic neuropathy. A long-term, randomised, doubleblind, placebo-controlled study // Drugs RD. – 2002; 3 (4): 223–31.
  6. Gross C., Henderson L., Savaiano D. Uptake of L-carnitine, D-carnitine and acetyl-L-carnitine by isolated guinea-pig enterocytes // Biochim Biophys Acta. – 1986; 886 (3): 425–33.
  7. Foster D. The role of the carnitine system in human metabolism // Ann. NY Acad. Sci. – 2004; 1033: 1–16.
  8. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Роль L-карнитина в энергетичесокм обмене кардиомиоцитов и лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2012; 6 (2): 58–65 [Astashkin E.I., Glezer M.G. Effect of L-carnitine on oxydative stress at cardiovascular diseases // Cardiology and Cardiovascular Surgery. – 2012; 6 (2): 58–65 (in Russ.)].
  9. Lombard K., Olson A., Nelson S. et al. Carnitine status of lactoovovegetarians and strict vegetarian adults and children // Am. J. Clin. Nutr. – 1989; 50 (2): 301–6.
  10. Nezu J., Tamai I., Oku A. et al. Primary systemic carnitine deficiency is caused by mutations in a gene encoding sodium ion-dependent carnitine transporter // Nat Genet. – 1999; 21 (1): 91–4.
  11. Stanley C. Carnitine deficiency disorders in children // Ann. NY Acad. Sci. – 2004; 1033: 42–51.
  12. Seim H., Eichler K., Kleber H. L(-)-Carnitine and its precursor, gamma- butyrobetaine. In: Kramer K., Hoppe P., Packer L., eds. Nutraceuticals in Health and Disease Prevention / New York: Marcel Dekker, Inc, 2001; 217–56.
  13. Pons R., De Vivo D. Primary and secondary carnitine deficiency syndromes // J. Child Neurol. – 1995; 10 (Suppl. 2): 8–24.
  14. Calvani M., Benatti P., Mancinelli A. et al. Carnitine replacement in end-stage renal disease and hemodialysis // Ann. NY Acad. Sci. – 2004; 1033: 52–66.
  15. Food and Nutrition Board, Institute of Medicine. Vitamin C. Dietary Reference Intakes for Vitamin C, Vitamin E, Selenium, and Carotenoids / Washington D.C.: National Academy Press, 2000; 95–185.
  16. Costell M., O'Connor J., Grisolia S. Age-dependent decrease of carnitine content in muscle of mice and humans // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1989; 161 (3): 1135–43.
  17. Hagen T., Ingersoll R., Wehr C. et al. Acetyl-L-carnitine fed to old rats partially restores mitochondrial function and ambulatory activity // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 1998; 95 (16): 9562–6.
  18. Pesce V., Fracasso F., Cassano P. et al. Acetyl-L-carnitine supplementation to old rats partially reverts the age- related mitochondrial decay of soleus muscle by activating peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1alpha-dependent mitochondrial biogenesis // Rejuvenation Res. – 2010; 13 (2–3): 148–51.
  19. Gomez L., Heath S., Hagen T. Acetyl-l-carnitine supplementation reverses the age-related decline in carnitine palmitoyltransferase 1 (CPT1) activity in interfibrillar mitochondria without changing the l-carnitine content in the rat heart // Mech. Ageing Dev. – 2012; 133 (2–3): 99–106.
  20. Hagen T., Liu J., Lykkesfeldt J. et al. Feeding acetyl-L-carnitine and lipoic acid to old rats significantly improves metabolic function while decreasing oxidative stress // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2002; 99 (4): 1870–5.
  21. Liu J., Head E., Gharib A. et al. Memory loss in old rats is associated with brain mitochondrial decay and RNA/DNA oxidation: partial reversal by feeding acetyl-L-carnitine and/or R-alphalipoic acid // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2002; 99 (4): 2356–61.
  22. Davini P., Bigalli A., Lamanna F. et al. Controlled study on L-carnitine therapeutic efficacy in post-infarction // Drugs Exp. Clin. Res. – 1992; 18 (8): 355–65.
  23. Xue Y., Wang L., Liu H. et al. L-carnitine as an adjunct therapy to percutaneous coronary intervention for non-ST elevation myocardial infarction // Cardiovasc. Drugs Ther. – 2007; 21 (6): 445–8.
  24. Iyer R., Gupta A., Khan A. et al. Does left ventricular function improve with L-carnitine after acute myocardial infarction? // J. Postgrad. Med. – 1999; 45 (2): 38–41.
  25. Colonna P., Iliceto S. Myocardial infarction and left ventricular remodeling: results of the CEDIM trial. Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico // Am. Heart J. – 2000; 139 (2 Pt. 3): 124–30.
  26. Iliceto S., Scrutinio D., Bruzzi P. et al. Effects of L-carnitine administration on left ventricular remodeling after acute anterior myocardial infarction: the L-Carnitine Ecocardiografia Digitalizzata Infarto Miocardico (CEDIM) Trial // J. Am. Coll. Cardiol. – 1995; 26 (2): 380–7.
  27. Tarantini G., Scrutinio D., Bruzzi P. et al. Metabolic treatment with L-Carnitine in acute anterior ST segment elevation myocardial infarction. A randomized controlled trial // Cardiology. – 2006; 106 (4): 215–23.
  28. Семиголовский Н.Ю. Верцинский Е.К., Азанов Б.А. и др. Положительные инотропные свойства левокарнитина при синдроме малого выброса у больных острым инфарктом миокарда // Кардиология и сердечно-сосудистая хирургия. – 2013; 3: 43–6 [Semigolovskiy N.Yu., Vertinskiy E.K., Azanov B.A. et al. Positive inotropic properties of levocarnitine in low ejection syndrome among patients wiht acute myocardial infarction // Cardiology and Cardiovascular Surgery. – 2013; 3: 43–6 (in Russ.)].
  29. Глезер М.Г., Киселева А.Е., Асташкин Е.И. Влияние L-карнитина на дисперсию интервала QT у пациентов с острым коронарным синдромом // Кардиология. – 2015; 55 (3): 4–9 [Gleser M.G., Kiseleva A.E., Astashkin E.I. The effect of L-carnitine on the dispersion of the QT interval in patients with acute coronary syndrome // Cardiology. – 2015; 55 (3): 4–9 (in Russ.)].
  30. Глезер М.Г., Киселева А.Е., Асташкин Е.И. Влияние L-карнитина на ЧCC и QTc у пациентов с острым коронарным синдромом // Сердце. – 2015; 14 (2/82): 78–84 [Glezer M.G., Kiseleva A.E., Astashkin E.I. Effect of L-carnitine on CV and QTc in patients with acute coronary syndrome // The Heart. – 2015; 14 (2/82): 78–84 (in Russ.)].
  31. Глезер М.Г., Киселева А.Е., Прокофьева Е.Б. и др. Влияние L-карнитина на эхокардиографические показатели у пациентов с острым коронарным синдромом // Сердечная недостаточность. – 2015; 16 (4): 234–40 [Glezer M.G., Kiseleva A.E., Prokofieva E.B. et al. Effect of L-carnitine on echocardiographic parameters in patients with acute coronary syndrome // Heart Failure J. – 2015; 16 (4): 234–40 (in Russ.)].
  32. Асташкин Е.И., Глезер М.Г. Влияние L-карнитина на оксидативный стресс при сердечно-сосудистых заболеваниях // Мед. совет. – 2016; 10: 94–100 [Astashkin E.I., Glezer M.G. The effect of L-carnitine on oxidative stress in cardiovascular diseases // Medical advice. – 2016; 10: 94–100 (in Russ.)].
  33. Асташкин Е.И., Глезер М.Г., Орехова Н.С. и др. Влияние L-карнитина на образование радикалов кислорода фагоцитами крови пациентов с постинфарктным кардиосклерозом // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2016; 15 (5): 28–32 [Astashkin E.I., Glezer M.G., Orekhova N.S. et al. Influence of L-carnitine on reactive oxygen species production by blood phagocytes in postinfarction cardiosclerosis patients // Cardiovascular therapy and prevention. – 2016; 15 (5): 28–32 (in Russ.)].
  34. Rizos I. Threeyear survival of patients with heart failure caused by dilated cardiomyopathy and L-carnitine administration // Am. Heart J. – 2000; 139 (2 Pt. 3): 120–3.
  35. Xiaolong Song, Huiyan Qu, Zongguo Yang et al. Efficacy and Safety of L-Carnitine Treatment for Chronic Heart Failure: A Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials // BioMed Research International. – 2017; 2017: Article ID 6274854, 11 p. DOI: 10.1155/2017/6274854.
  36. Cacciatore L., Cerio R., Ciarimboli M. et al. The therapeutic effect of L-carnitine in patients with exercise-induced stable angina: a controlled study // Drugs Exp. Clin. Res. – 1991; 17 (4): 225–35.
  37. Cherchi A., Lai C., Angelino F. et al. Effects of L-carnitine on exercise tolerance in chronic stable angina: a multicenter, double-blind, randomized, placebo controlled crossover study // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. Toxicol. – 1985; 23 (10): 569–72.
  38. Iyer R., Khan A., Gupta A. et al. L-carnitine moderately improves the exercise tolerance in chronic stable angina // J. Assoc. Physicians India. – 2000; 48 (11): 1050–2.
  39. DiNicolantonio J., Lavie C., Fares H. et al. L-carnitine in the secondary prevention of cardiovascular disease: systematic review and metaanalysis // Mayo Clin. Proc. – 2013; 88 (6): 544–51.
  40. Guarnieri G., Situlin R., Biolo G. Carnitine metabolism in uremia // Am. J. Kidney Dis. – 2001; 38 (4 Suppl. 1): 63–7.
  41. Hurot J., Cucherat M., Haugh M. et al. Effects of L-carnitine supplementation in maintenance hemodialysis patients: a systematic review // J. Am. Soc. Nephrol. – 2002; 13 (3): 708–14.
  42. Kazmi W., Obrador G., Sternberg M. et al. Carnitine therapy is associated with decreased hospital utilization among hemodialysis patients // Am. J. Nephrol. – 2005; 25 (2): 106–15.
  43. Weinhandl E., Rao M., Gilbertson D. et al. Protective effect of intravenous levocarnitine on subsequent-month hospitalization among prevalent hemodialysis patients, 1998 to 2003 // Am. J. Kidney Dis. – 2007; 50 (5): 803–12.
  44. Clinical practice guidelines for nutrition in chronic renal failure. K/DOQI, National Kidney Foundation // Am. J. Kidney Diseases. – 2000; 35 (6 Suppl. 2): 1–140.
  45. Eknoyan G., Latos D., Lindberg J. Practice recommendations for the use of L-carnitine in dialysis-related carnitine disorder. National Kidney Foundation Carnitine Consensus Conference // Am. J. Kidney Dis. – 2003; 41 (4): 868–76.
  46. Schreiber B. Safety of oral carnitine in dialysis patients // Semin Dial. – 2002; 15 (1): 7.
  47. Wei X.-J., Han M., Wei G.-C. et al. Prognostic value of cerebrospinal fluid free fatty acid levels in patients with acute ischemic stroke // Frontiers in Human Neuroscience. – 2015; 9: 402. DOI: 10.3389/fnhum.2015.00402.
  48. Головкин В., Зуев А., Привалова М. и др. Когнитивные нарушения и кардиореспираторная дисфункция при дисциркуляторной энцефалопатии с кардиоцеребральным синдромом // Врач. – 2018; 29 (4): 51–3 [Golovkin V., Zuev A., Privalova M. et al. Cognitive impairment and cardiorespiratory dysfunction in dyscirculatory encephalopathy with cardiocerebral syndrome // Vrach (The Doctor). – 2018; 29 (4): 51–3 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2018-04-09.
  49. Гусев Е.И., Кузин В.М., Колесникова Т.Н. и др. Карнитин – ведущий фактор регенерации нервной ткани // Медицинский информационный вестник. – 1999 (февраль): 11–23 [Gusev E., Kuzin V.M., Kolesnikova T.N. Carnitine is a leading factor in the regeneration of nervous tissue // Medical Information Bulletin. – 1999 (February): 11–23 (in Russ.)].
  50. Бодыхов М.К., Стаховская Л.В., Салимов К.А. и др. Оценка безопасности и эффективности препарата «Элькар» (левокарнитин) у пациентов в остром периоде ишемического инсульта в каротидной системе // РМЖ. Неврология. – 2011; 11: 3–6 [Bodikhov M.K., Stakhovskaya L.V., Salimov K.A. et al. Evaluation of the safety and efficacy of the drug Elkar (l-carnitine) in patients with acute ischemic stroke in the carotid system // RMZh. Neurology. – 2011; 11: 3–6 (in Russ.)].
  51. Чичановская Л.В., Бахарева О.Н., Сорокина К.Б. Исследование безопасности и эффективности L-карнитина у больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. – 2017; 12 (Вып. 2): 65–9 [Chichanovskaya L.V., Bakhareva O.N., Sorokina K.B. The study of the safety and efficacy of L-carnitine in patients in the early recovery period of ischemic stroke // J. Neurology and Psychiatry named after SS Korsakov. – 2017; 12 (Vol. 2): 65–9 (in Russ.)].
  52. Makhova A., Shich E., Kukes V. etal. Electroanalysis of cytochrome P450 3A4 catalytic properties with nanostructured electrodes: the influence of vitamin B group on diclofenac metabolism // BioNanoScience. – 2011; 1 (1–2): 46–52.
  53. Махова А.А., Шумянцева В.В., Ших Е.В. и др. Регуляция активности ферментов метаболизма лекарственных препаратов – цитохромов Р450 3А4 и 2С9 – биологически активными соединениями // Молекулярная медицина. – 2013; 5: 49–53 [Makhova A.A., Shumyantseva V.V., Shikh E.V. et al. Regulation of the activity of drug metabolism enzymes – cytochromes P450 3A4 and 2C9 – biologically active compounds // Molecular medicine. – 2013; 5: 49–53 (in Russ.)].