Возрастные особенности экспрессии рецепторов мелатонина в кардиомиоцитах у пациентов с дилатационной кардиомиопатией
DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-14
Номер журнала:
9
Год издания:
2021
Для понимания патогенеза дилатационной кардиомиопатии (ДКМП) необходимо установить
молекулярно-клеточные механизмы старения миокарда, в том числе связанные с мелатонином. Мелатонин оказывает
влияние на сосудистый тонус, связывание гладкомышечных клеток и эндотелия сосудов с собственными рецепторами
(рецептор к мелатонину типа 1 – MR1А, рецептор к мелатонину типа 2 – MR1В) и воздействует на адренергические
и пептидергические (вазоинтестинальный пептид и субстанция Р) окончания периваскулярных нервов, что
позволяет рассматривать мелатонин как важный предиктор развития ДКМП. Молекулярные механизмы такого
взаимодействия до сих пор остаются недостаточно изученными. Цель работы – изучение MR1А и MR1В в
кардиомиоцитах пациентов с ДКМП in vitro. Методы. Использовались метод первичных диссоциированных клеточных
культур и метод иммунофлуоресцентной конфокальной лазерной микроскопии. Для моделирования клеточного
старения применяли клетки 3-го и 10-го пассажей, соответствующие «молодым» и «старым» культурам. Результаты.
На молекулярном уровне старение кардиомиоцитов сопровождалось снижением в 3 раза уровня экспрессии MR1А по
сравнению со «старыми культурами» как в контрольной группе, так и в группе с ДКМП (в 1,8 раз). Кроме того,
наблюдалось снижение в 2 раза экспрессии MR1А в культурах клеток, взятых от пациентов с ДКМП, в сравнении с
аналогичной культурой нормальных кардиомиоцитов. Экспрессия MR1В была достоверно ниже в группе с ДКМП по
сравнению с контролем на 3-м пассаже. При старении культур уровень экспрессии MR1В был достоверно ниже в 3,9
раз в группе с ДКМП по сравнению с контролем. Схожие тенденции исследованных маркеров могут
свидетельствовать о том, что в патогенез ДКМП вовлечены оба рецептора мелатонина, также, возможно,
вовлеченных в механизмы старения. Полученные данные позволят расширить понятие и сформировать
диагностическую панель ДКМП у людей разного возраста.
Ключевые слова:
гериатрия
кардиология
дилатационная кардиомиопатия
старения клеток сердца
рецепторы к мелатонину
клеточная культура
конфокальная микроскопия
Для цитирования
К.П. Кравченко, К.Л. Козлов, Д.С. Медведев, В.О. Полякова, Е.С. Малютина, Е.В. Борисова Возрастные особенности экспрессии рецепторов мелатонина в кардиомиоцитах у пациентов с дилатационной
кардиомиопатией
. Врач, 2021; (9): 68-71 https://doi.org/10.29296/25877305-2021-09-14Список литературы:
- Anderson R., Lagnado A., Maggiorani D. et al. Length-independent telomere damage drives post-mitotic cardiomyocyte senescence. EMBO J. 2019; 38 (5): e100492. DOI: 10.15252/embj.2018100492
- Shimizu I., Minamino T. Cellular senescence in cardiac diseases. J Cardiol. 2019; 74 (4): 313–9. DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.05.002
- McNally E.M., Mestroni L. Dilated Cardiomyopathy: Genetic Determinants and Mechanisms. Circ Res. 2017; 121 (7): 731–48. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.116.309396
- Guzzo-Merello G., Cobo-Marcos M., Gallego-Delgado M. et al. Alcoholic cardiomyopathy. World J Cardiol. 2014; 6 (8): 771–81. DOI: 10.4330/wjc.v6.i8.771
- Schultheiss H.P., Fairweather D., Caforio A.L.P. et al. Dilated cardiomyopathy. Nat Rev Dis Primers. 2019; 9 (5): 32. DOI: 10.1038/s41572-019-0084-1
- Anderson R., Richardson G.D., Passos J.F. Mechanisms driving the ageing heart. Exp Gerontol. 2018; 109: 5–15. DOI: 10.1016/j.exger.2017.10.015
- Pinto Y.M., Elliott P.M., Arbustini E. et al. Proposal for a revised definition of dilated cardiomyopathy, hypokinetic non-dilated cardiomyopathy, and its implications for clinical practice: A position statement of the ESC working group on myocardial and pericardial diseases. Eur Heart J. 2016; 37: 1850–8. DOI: 10.1093/eurheartj/ehv727
- Weintraub R.G., Semsarian C., Macdonald P. Dilated cardiomyopathy. Lancet. 2017; 390 (10092): 400–14. DOI: 10.1016/S0140-6736(16)31713-5
- Elliott P., Andersson B., Arbustini E. et al. Classification of the cardiomyopathies: a position statement from the European Society of Cardiology Working Group on Myocardial and Pericardial Diseases. Eur Heart J. 2008; 29 (2): 270–6. DOI: 10.1093/eurheartj/ehm342
- Lopez-Otin C., Blasco M.A., Partridge L. et al. The hallmarks of aging. Cell. 2013; 153 (6): 1194–217. DOI: 10.1016/j.cell.2013.05.039
- Japp A.G., Gulati A., Cook S.A. et al. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016; 67 (25): 2996–3010. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.03.590
- Merlo M., Cannatà A., Gobbo M. et al. Evolving concepts in dilated cardiomyopathy. Eur J Heart Fail. 2018; 20 (2): 228–39. DOI: 10.1002/ejhf.1103
- Курганова Ю.М., Данилов А.Б., Горячев Д.В. Мелатонин и боль. Журнал неврологии и психиатрии им. СС. Корсакова. 2014; 114 (6): 31–7 [Kurganova Iu.M., Danilov A.B., Goriachev D.V. Melatonin and pain. Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova. 2014; 114 (6): 31–7 (in Russ.)].
- Japp A.G., Gulati A., Cook S.A., et al. The Diagnosis and Evaluation of Dilated Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2016; 67 (25): 2996–3010. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.03.590
- Рапопорт С.И., Голиченков В.А. Мелатонин: теория и практика. М.: Медпрактика-М, 2009; 100 с. [Rapoport S.I., Golichenkov V.A. Melatonin: teoriya i praktika. M.: Medpraktika-M, 2009; 100 p. (in Russ.)].
- Arendt J., Bojkowski C., Folkard S. et al. Some effects of melatonin and the control of its secretion in humans. Ciba Found Symp. 1985; 117: 266–83. DOI: 10.1002/9780470720981.ch16
- Arendt J. Melatonin in humans: it’s about time. J Neuroendocrinol. 2005; 17 (8): 537–8. DOI: 10.1111/j.1365-2826.2005.01333.x
- Вайханская Т.Г., Сивицкая Л.Н., Курушко Т.В. и др. Дилатационная кардиомиопатия: новый взгляд на проблему. Российский кардиологический журнал. 2019; 4: 35–47 [Vaykhanskaya T.G., Sivitskaya L.N., Kurushko T.V. et al. Dilated cardiomyopathy: reconceptualization of the problem. Russian Journal of Cardiology. 2019; 4: 35–47 (in Russ.)]. DOI: 10.15829/1560-4071-2019-4-35-47