Использование Тималина для коррекции отклонений иммунного статуса при COVID-19 (обоснование применения препарата и описание клинического случая)
DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-08-12
Номер журнала:
8
Год издания:
2020
Обобщены сведения о нарушениях у тяжелобольных COVID-19 клеточного и гуморального иммунитета, а
также системы гемостаза. Показано, что у больных COVID-19 наблюдается лейкоцитопения, лимфоцитопения,
нейтрофилез, а также нарушение соотношения между отдельными субпопуляциями Т-лимфоцитов. При этом резко
увеличивается содержание провоспалительных цитокинов, что приводит к развитию «цитокинового шторма».
Одновременно у таких больных возникает эндотелиальная дисфункция, гиперкоагуляция, сопровождающаяся
повышением уровня D-димера с последующим развитием микроангиопатии, иммунотромбоза, диссеминированным
внутрисосудистым свертыванием крови и полиорганной недостаточностью. Приводится случай применения у больной
с тяжелым течением COVID-19 иммунокорректора Тималина, способствовавшего ликвидации нарушений в иммунной
системе (в том числе «цитокинового шторма») и гемостазе.
Ключевые слова:
терапия
инфекционные заболевания
COVID-19
иммунитет
«цитокиновый шторм»
свертываемость крови
полиорганная недостаточность
Тималин
гепарин
Для цитирования
С.А. Лукьянов, Б.И. Кузник, В.Х. Хавинсон, К.Г. Шаповалов, Ю.Н. Смоляков, П.П. Терешков, Ю.К. Шаповалов, В.С. Коннов, Э. Маген Использование Тималина для коррекции отклонений иммунного статуса при COVID-19 (обоснование применения
препарата и описание клинического случая)
. Врач, 2020; (8): 74-82 https://doi.org/10.29296/25877305-2020-08-12Список литературы:
- Кузник Б.И., Цыбиков Н.Н. Взаимосвязь между иммуногенезом и системой гемостаза: единая система защиты организма. Успехи современной биологии. 1981; 2: 243–60 [Kuznik B.I., Cybikov N.N. Vzaimosvjaz’ mezhdu immunogenezom i sistemoj gemostaza: edinaja sistema zashhity organizma. Uspehi sovremennoj biologii. 1981; 2: 243–60 (in Russ.)].
- Кузник Б.И., Васильев В.Н., Цыбиков Н.Н. Иммуногенез, гемостаз и неспецифическая резистентность организма. М.: Медицина, 1989. 320 с. [Kuznik B.I., Vasil’ev V.N., Cybikov N.N. Immunogenez, gemostaz i nespecificheskaja rezistentnost’ organizma. M.: Medicina, 1989. 320 p. (in Russ.)].
- Lin L., Lu L., Cao W. et al. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS-CoV-2 infection-a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerg Microbes Infect. 2020; 9 (1): 727–32. DOI: 10.1080/22221751.2020.1746199
- Wang D., Hu B., Hu C. et al. Clinical characteristics of 138 hospitalized patients With 2019 novel coronavirus-infected pneumonia in Wuhan, China. JAMA. 2020; 323 (11): 1061–9. DOI: 10.1001/jama.2020.1585
- Mehta P., McAuley D.F., Brown M. et al. COVID-19: consider cytokine storm syndromes and immunosuppression. Lancet. 2020; 395 (10229): 1033–4. DOI: 10.1016/S0140-6736(20)30628-0
- Gao Y., Li T., Han M. et al. Diagnostic utility of clinical laboratory data determinations for patients with the severe COVID-19. J Med Virol. 2020; 92 (7): 791–6. DOI:10.1002/jmv.25770.
- McGonagle D., Sharif K., O’Regan A. et al. The Role of Cytokines including interleukin-6 use in COVID-19 pneumonia related macrophage activation syndrome. Autoimmun Rev. 2020; 19 (6): 102537. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102537
- Qin C., Zhou L., Hu Z. et al. Dysregulation of immune response in patients with COVID-19 in Wuhan, China. Clin Infect Dis. 2020; 71 (15): 762–8. DOI: 10.1093/ cid/ciaa248
- Neurath M.F. Covid-19 and immunomodulation in IBD. Gut. 2020; 69 (7): 1335–42. DOI: 10.1136/gutjnl-2020-321269
- Jamilloux Y., Henry T., Belot A. et al. Should we stimulate or suppress immune responses in COVID-19? Cytokine and anti-cytokine interventions. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102567. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102567
- Beristain-Covarrubias N., Perez-Toledo M., Thomas M.R. et al. Understanding infection-induced thrombosis: lessons learned from animal models. Front Immunol. 2019; 10: 2569. DOI: 10.3389/fimmu.2019.02569
- Henry B.M., Vikse J., Benoit S. et al. Hyperinflammation and derangement of renin-angiotensin-aldosterone system in COVID-19: a novel hypothesis for clinically suspected hypercoagulopathy and microvascular immunothrombosis. Clin Chim Acta. 2020; 507: 167–73. DOI: 10.1016/j.cca.2020.04.027
- Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии. Медицинская иммунология. 2006; 8 (5–6): 745–53 [Witkowski Y.A., Kuznik B.I., Solov A.V. Pathogenetic significance of lymphocyte-platelet adhesion. Medical immunology. 2006; 8 (5–6): 745–53 (in Russ.)].
- Liu Y., Yang Y., Zhang C. et al. Clinical and biochemical indexes from 2019-nCoV infected patients linked to viral loads and lung injury. Sci China Life Sci. 2020; 63: 364–74. DOI: 10.1007/s11427-020-1643-8
- Кузник Б.И., Скипетров В.П. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз. М: Медицина, 1974; 308 с. [Kuznik B.I., Skipetrov V.P. Formennye jelementy krovi, sosudistaja stenka, gemostaz i tromboz. M: Medicina, 1974; 308 p. (in Russ.)].
- Nakamura S., Nakamura I., Ma L. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 expression is regulated by the angiotensin type 1 receptor in vivo. Kidney Int. 2000; 58: 251–9. DOI: 10.1046/j.1523-1755.2000.00160.x
- Ma J., Weisberg A., Griffin J.P. et al. Plasminogen activator inhibitor-1 deficiency protects against aldosterone-induced glomerular injury. Kidney Int. 2006; 69: 1064–72. DOI: 10.1038/sj.ki.5000201
- Keragala C.B., Draxler D.F., McQuilten Z.K. et al. Haemostasis and innate immunity – a complementary relationship: A review of the intricate relationship between coagulation and complement pathways. Br J Haematol. 2018; 180: 782–98. DOI: 10.1111/bjh.15062
- Кузник Б.И., Ложкина А.Н. Взаимосвязь системы комплемента, калликреин-кининовой системы и системы гемостаза. В кн.: Балуда В.П. и др. Физиологические системы гемостаза. М., 1995; c. 150–60 [Kuznik B.I., Lozhkina A.N. Vzaimosvjaz’ sistemy komplementa, kallikrein-kininovoj sistemy i sistemy gemostaza. V kn.: Baluda V.P. et al. Fiziologicheskie sistemy gemostaza. M., 1995; s. 150–60 (in Russ.)].
- Oehmcke S., Mörgelin M., Herwald H. Activation of the human contact system on neutrophil extracellular traps. J Innate Immun. 2009; 1: 225–30. DOI: 10.1159/000203700
- Barnes B.J., Adrover J.M., Baxter-Stoltzfus A. et al , Targeting potential drivers of COVID-19: Neutrophil extracellular traps. J Exp Med. 2020; 217 (6): e20200652. DOI: 10.1084/jem.20200652
- Zuo Y., Yalavarthi S., Shi H. et al. Neutrophil extracellular traps in COVID-19. JCI Insight. 2020: 138999. DOI: 10.1172/jci.insight.138999
- Зубаиров Д.М., Зубаирова Л.Д. Микровезикулы в крови, функция и их роль в тромбообразовании. М.: ГЕОТАР-Медиа, 2009; 168 с. [Zubairov D.M., Zubairova L.D. Mikrovezikuly v krovi, funkcija i ih rol’ v tromboobrazovanii. M.: GEOTAR-Media, 2009; 168 p. (in Russ.)].
- Joly B.S., Siguret V., Veyradier A. Understanding pathophysiology of hemostasis disorders in critically ill patients with COVID-19. Intensive Care Med. 2020; 24: 1603–6. DOI: 10.1007/s00134-020-06088-1
- Goh K.J., Choong M.C., Cheong E.H. et al. Rapid Progression to Acute Respiratory Distress Syndrome: Review of Current Understanding of Critical Illness from COVID-19 Infection. Ann Acad Med Singapore. 2020; 49 (3): 108–18.
- Masic Izet, Naser Nabil, Zildzic Muharem. Public Health Aspects of COVID-19 Infection With Focus on Cardiovascular Disea. Mater Sociomed. 2020; 32 (1): 71–6. DOI: 10.5455/msm. 2020.32.71-76
- Zhavoronkov A. Geroprotective and Senoremediative Strategies to Reduce the Comorbidity, Infection Rates, Severity, and Lethality in Gerophilic and Gerolavic Infections. Aging (Albany NY). 2020; 12 (8): 6492–510. DOI: 10.18632/aging.102988
- Alijotas-Reig J., Esteve-Valverde E., Belizna C. et al. Immunomodulatory therapy for the management of severe COVID-19. Beyond the anti-viral therapy: A comprehensive review. Autoimmun Rev. 2020; 19 (7): 102569. DOI: 10.1016/j.autrev.2020.102569
- Zhang C., Wu Z., Li J.W. et al. The cytokine release syndrome (CRS) of severe COVID-19 and interleukin-6 receptor (IL-6R) antagonist Tocilizumab may be the key to reduce the mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020; 28: 105954. DOI: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954
- Фомина Д.С., Потешкина Н.Г., Белоглазова И.П. и др. Сравнительный анализ применения тоцилизумаба при тяжелых COVID-19-ассоциированных пневмониях. Пульмонология. 2020; 30 (2): 151–9 [Fomina D.S., Poteshkina N.G., Beloglazova I.P. et al. Comparative analysis of tocilizumab in severe COVID-19-associated pneumonia in patients of different age groups. Pulmonologiya. 2020; 30 (2): 164–72 (in Russ.)]. DOI: 10.18093/0869-0189-2020-30-2-151-159
- Sargiacomo C., Sotgia F., Lisanti M.P. COVID-19 and chronological aging: senolytics and other anti-aging drugs for the treatment or prevention of corona virus infection? Aging (Albany NY). 2020; 12 (8): 6511–7. DOI: 10.18632/aging.103001
- Alam M.M., Mahmud S., Rahman M.M. et al. Clinical Outcomes of Early Treatment With Doxycycline for 89 High-Risk COVID-19 Patients in Long-Term Care Facilities in New York. Cureus. 2020; 12 (8): e9658. DOI: 10.7759/cureus.9658
- Zhou M., Zhang X., Qu J. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): a clinical update. Front Med. 2020; 14 (2): 126–35. DOI: 10.1007/s11684-020-0767-8
- Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Стуров В.Г. и др. Применение препарата Тималин® при заболеваниях органов дыхания. Перспективы использования при COVID-19. РМЖ. 2020; 9: 24–30 [Khavinson V.Kh., Kuznik B.I., Sturov V.G. et al. Application of the drug Timalin® for respiratory diseases. Prospects for use in COVID-19. RMZh. 2020; 9: 24–30 (in Russ.)].
- Кузник Б.И., Хавинсон В.Х. Влияние Тималина на системы иммунитета, гемостаза и уровень цитокинов у пациентов с различными заболеваниями. Перспективы применения при COVID-19. Врач. 2020; 31 (7): 18–26 [Кuznik B., Khavinson V. The effect of Thymalin on the immune system, hemostasis and cytokines level in patients with various diseases. Prospects for application in case of COVID-19. Vrach. 2020; 31 (7): 18–26 (in Russ.)]. DOI: 10.29296/25877305-2020-07-03
- Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета. Докл. АН СССР. 1981; 261 (1): 235–9 [Morozov V.G., Khavinson V.Kh. Vydelenie iz kostnogo mozga, limfotsitov i timusa polipeptidov, reguliruyushchikh protsessy mezhkletochnoi kooperatsii v sisteme immuniteta. Dokl. AN SSSR. 1981; 261 (1): 235–9 (in Russ.)].
- Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб: Наука, 2000; 157 с. [Morozov V.G., Khavinson V.Kh., Malinin V.V. Peptidnye timomimetiki. SPb: Nauka, 2000; 157 s. (in Russ.)].
- Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, очистка и идентификация иммуномодулирующего полипептида, содержащегося в тимусе телят и человека. Биохимия. 1981; 46 (9): 1652–9 [Morozov V.G., Khavinson V.H. Isolation, purification and identification of immunomodulating polypeptide contained in the thymus of calves and humans. Biochemistry. 1981; 46 (9): 1652–9 (in Russ.)].
- Хавинсон В.Х., Кузник Б.И., Рыжак Г.А. Пептидные геропротекторы – эпигенетические регуляторы физиологических функций организма. СПб: Из-во РГПУ им. И.А Герцена, 2014; 279 с. [Khavinson V.Р., Kuznik B.I., Ryzhak G.A. Peptide geroprotectors-epigenetic regulators of physiological functions of the body. Saint-Petersburg: Publish. Herzen`s RSPU, 2014; 279 p. (in Russ.)].
- Кузник Б.И., Лиханов И.Д., Цепелев В.Л. и др. Теоретические и клинические аспекты биорегулирующей терапии в хирургии и травматологии. Новосибирск: Наука, 2008; 312 с. [Kuznik B.I., Likhanov I.D., Tsepelev V.L. et al. Theoretical and clinical aspects of bioregulatory therapy in surgery and traumatology. Novosibirsk: Nauka, 2008; 312 p. (in Russ.)].
- Временные методические рекомендации. Диагностика, профилактика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 7 (03.06.2020). М., 2020; 165 с. [Vremennye metodicheskie rekomendacii. Diagnostika, profilaktika i lechenie novoj koronavirusnoj infekcii (COVID-19). Versija 7 (03.06.2020). M., 2020; 165 s. (in Russ.)].
- Marfella R., Paolisso P., Sardu C. et al. Negative impact of hyperglycaemia on tocilizumab therapy in Covid-19 patients. Diabetes Metab. 2020; S1262-3636. DOI: 10.1016/j.diabet.2020.05.005