Гемофилия (от фатального исхода к амбулаторному ведению)

DOI: https://doi.org/10.29296/25877305-2020-08-05
Скачать статью в PDF
Номер журнала: 
8
Год издания: 
2020

В.М. Делягин, доктор медицинских наук, профессор Национальный медицинский исследовательский
центр детской гематологии, онкологии и иммунологии им. Дмитрия Рогачева, Москва E-mail:
delyagin-doktor@yandex.ru

Гемофилия – самый распространенный вариант тяжелых наследственных кровотечений. Распространенность гемофилии у подростков по данным официальной статистики в Москве составляет 12,2–16,0 на 100 тыс. Гемофилия B встречается в 5 раз реже, чем гемофилия А, гемофилия С – в 10 раз реже. С учетом локализации генов FVIII и FIX на Х хромосоме и их рецессивности, клинически значимая манифестация гемофилии А и В свойственна практически только мужчинам. Мягкие формы гемофилии у женщин-носительниц встречаются гораздо чаще, чем об этом принято думать. Новые носители женского пола часто рождаются от пожилых отцов (то есть старых отцовских сперматозоидов). Клинически в зависимости от степени дефицита фактора свертывания (тяжести гемофилии) возможны кровотечения разной интенсивности вплоть до инвалидизирующих и жизнеугрожающих. Современная заместительная терапия рекомбинантыми факторами свертывания предотвращает кровотечения, позволяет проводить хирургические вмешательства и обеспечивает достаточно высокое качество жизни.
Ключевые слова: 
гемофилия
клиника
факторы свертывания
заместительная терапия
Октофактор
Иннонафактор
Коагил VII
Для цитирования
В.М. Делягин Гемофилия (от фатального исхода к амбулаторному ведению) . Врач, 2020; (8): 31-38 https://doi.org/10.29296/25877305-2020-08-05

It appears your Web browser is not configured to display PDF files. Download adobe Acrobat или click here to download the PDF file.

Список литературы: 
  1. Делягин В.М., Мальцев В.И., Румянцев А.Г. Лекции по клинической диагностике внутренних болезней. Киев: МОРИОН, 2007; 664 с. [Delyagin V.M., Mal’tsev V.I., Rumyantsev A.G. Lektsii po klinicheskoi diagnostike vnutrennikh boleznei. Kiev: MORION, 2007; 664 s. (in Russ.)].
  2. Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012; 132 с. [Rumyantsev A.G., Rumyantsev S.A., Chernov V.M. Gemofiliya v praktike vrachei razlichnykh spetsial’nostei. M.: GEOTAR-Media, 2012; 132 s. (in Russ.)].
  3. Bolton-Maggs P. Hemophilia C. Updated: Mar 01, 2019. URL: https://emedicine.medscape.com/article/955690-overview
  4. Hemophilia C. Clinical Overview. Elsevier Point of Care. Updated February 5, 2020.
  5. Альтфедер А.В., Арутюнова Н.Е., Белкина А.И. и др. Основные показатели здоровья населения города Москвы, деятельность медицинских организаций государственной системы здравоохранения города Москвы. М.: Департамент здравоохранения г. Москвы, 2018; 162 с. [Al’tfeder A.V., Arutyunova N.E., Belkina A.I. i dr. Osnovnye pokazateli zdorov’ya naseleniya goroda Moskvy, deyatel’nost’ meditsinskikh organizatsii gosudarstvennoi sistemy zdravookhraneniya goroda Moskvy. M.: Departament zdravookhraneniya g. Moskvy, 2018; 162 s. (in Russ.)].
  6. Rathore B. Hemophilia. In: Ferri F. (Ed.) Ferri’s Clinical Advisor. Elsevier, 2020; 644–6.e1
  7. Asselta R., Paraboschi E., Rimoldi V. et al. Exploring the global landscape of genetic variation in coagulation factor XI deficiency. Blood. 2017; 130 (4): e1–e6. DOI: 10.1182/blood-2017-04-780148
  8. Bowen D. Haemophilia A and haemophilia B: molecular insights. Mol Pathol. 2002; 55 (2): 127–44. DOI: 10.1136/mp.55.2.127
  9. Rallapalli P., Kemball-Cook G., Tuddenham E. et. al. An interactive mutation database for human coagulation factor IX provides novel insights into the phenotypes and genetics of hemophilia B. J Thromb Haemost. 2013; 11 (7): 1329–40. DOI: 10.1111/jth.12276
  10. Peyvandi F., Kunicki T., Lillicrap D. Genetic sequence analysis of inherited bleeding diseases. Blood. 2013; 122 (20): 3423–31. DOI: 10.1182/blood-2013-05-505511
  11. Lakich D., Kazazian H., Antonarakis S. et. al. Inversions disrupting the factor VIII gene are a common cause of severe haemophilia. Ann Nat Genet. 1993; 5 (3): 236–41. DOI: 10.1038/ng1193-236
  12. Rossiter J., Young M., Kimberland M. et. al. Factor VIII gene inversions causing severe hemophilia A originate almost exclusively in male germ cells. Hum Mol Genet. 1994; 3 (7): 1035–9. DOI: 10.1093/hmg/3.7.1035
  13. Croteau St. Evolving Complexity in Hemophilia Management. Pediatric Clin North Am. 2018; 65 (3): 407–25. DOI: 10.1016/j.pcl.2018.01.004
  14. Venkateswaran L., Wilimas J., Jones D. et al. Mild hemophilia in children: prevalence, complications, and treatment. J Pediatr Hematol Oncol. 1998; 20 (1): 32–5.
  15. Staber J., Croteau S., Davis J. et al. The spectrum of bleeding in women and girls with haemophilia B. Haemophilia. 2018; 24 (2): 180–5. DOI: 10.1111/hae.13376
  16. Konkle B., Huston H., Fletcher Sh. Hemophilia A (Factor VIII Deficiency). In: Adam M., Ardinger H., Pagon R., Walles St. et al. (Eds.) GeneReviews® [Internet] (WA): Last Revision: June 22, 2017. University of Washington, Seattle; 1993–2020. URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20301295/
  17. Coagulation factor XI; F11. Online Mendelian Inheritance in Man. OMIM website. Johns Hopkins University. Updated November 20, 2008. Edited September 19, 2016. Accessed August 15, 2019. URL: https://omim.org/entry/264900
  18. Wheeler A., Gailani D. Why factor XI deficiency is a clinical concern. Expert Rev Hematol. 2016; 9 (7): 629–37. DOI: 10.1080/17474086.2016.1191944
  19. Gomez K., Bolton-Maggs P. Factor XI deficiency. Haemophilia. 2008; 14 (6): 1183–9. DOI: 10.1111/j.1365-2516.2008.01667.x
  20. Li Z., Weng X. Hemophilic Pseudotumor. N Engl J Med. 2020; 382 (21): 2033. DOI: 10.1056/NEJMicm1914118
  21. Osooli M., Lovdahl S., Carlsson St. et al. Comparative burden of arthropathy in mild haemophilia: a register-based study in Sweden. Haemophilia. 2017; 23 (2): e79–e86. DOI: 10.1111/hae.13166
  22. Zucker M., Seligsohn U., Salomon O. et al. Abnormal plasma clot structure and stability distinguish bleeding risk in patients with severe factor XI deficiency. J Thromb Haemost. 2014; 12 (7): 1121–30. DOI: 10.1111/jth.12600
  23. De Alarcon P., Manco-Johnson M. Evaluation of a child with bleeding or abnormal coagulation screening tests. In: Sills R., Hochberg Z. (Eds): Practical Algorithms in Pediatric Hematology and Oncology. Basel, Karger, 2003; p. 52–3. DOI: 10.1159/isbn.978-3-318-00857-9
  24. Kumar R., Bouskill V., Schneiderman J. et al. Impact of aerobic exercise on haemostatic indices in pediatric patients with haemophilia. Thromb Haemost. 2016; 115 (6): 1120–8. DOI: 10.1160/TH15-09-0757
  25. Zourikian N., Merlen C.Т., St-Louis J. et al. Effects of moderate-intansity physical exercise on pharmacokinetics of factor VIII and von Willebrand factor in young adults with severe haemophilia A: a pilot study. Haemophilia. 2016; 22 (3): e177–83. DOI: 10.1111/hae.12869
  26. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю. и др. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. Новосибирск: Наука, 2018; 524 с. [Kuznik B.I., Sturov V.G., Levshin N.Yu. et al. Gemorragicheskie i tromboticheskie zabolevaniya i sindromy u detei i podrostkov: Patogenez, klinika, diagnostika, terapiya i profilaktika. Novosibirsk: Nauka, 2018; 524 (in Russ.)].
  27. Кудлай Д.А. Разработка и применение отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VII, VIII, IX у детей с гемофилией А и B. Педиатрия. 2019; 98 (1): 9–17 [Kudlay D.A.. Development and use of Russian recombinant blood coagulation factor VII, VIII, IX drugs in children with hemophilia A and B. Pediatria. 2019; 98 (1): 9–17 (in Russ.)]. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-1-9-17
  28. Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12 (3): 29–37 [Davydkin I.L., Andreeva TA., Zorenko V.Yu. et al. Efficiency and safety of Octofactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia A: results of part 1 of phase II–III clinical trial. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2013; 12 (3): 29–37 (in Russ.)].
  29. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II и III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12 (4): 31–7 [Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L. et al. Efficiency and safety of octofactor in the treatment of patients with severe and moderate hemophilia A: results of part 2 of phase II–III clinical trial. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2013; 12 (4): 31–7 (in Russ.)].
  30. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2013; 12 (2): 30–7 [Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V. et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Octofactor in patients with hemophilia A: Results of phase I clinical study. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2013; 12 (2): 30–7 (in Russ.)].
  31. Вдовин В.В., Андреева Т.А., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении подростков с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2017; 4 (1): 61–70 [Vdovin V.V., Andreeva T.A., Davydkin I.L. et al. The efficacy and safety of the drug Octofactor in prophylactic treatment of adolescents with severe hemophilia A. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2017; 4 (1): 61–70 (in Russ.)]. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-1-61-70
  32. Зозуля Н.И., Яструбенецкая О.И., Беляева С.С. и др. Результаты наблюдательного исследования эффективности и безопасности препарата Октофактор. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2019; 6 (2): 30–47 [Zozulya N.I., Yastrubinetskaya O.I., Belyaeva S.S. et al. The results of the use of Octofactor in patients with moderate and severe hemophilia A (data from a prospective, multicenter, open-label, observational study). Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2019; 6 (2): 30–47 (in Russ.)]. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2019-6-2-30-47
  33. Shiller E., Petrov V., Svirin P. et al. Long-term prophylaxis with activated recombinant FVII in children with hemophilia A and inhibitor, receiving treatment with ITI protocol. Blood. 2016; 128 (22): 4980.
  34. Волкова С.А. Опыт применения и оценка гемостатического действия препарата Коагил-VII в домашнем лечении у пациента с ингибиторной гемофилией А после тотального эндопротезирования коленного сустава. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14 (2): 59–62 [Volkova S.A. Experience gained in the use of Coagil-VII and evaluation of its hemostatic activity in a patient with inhibitory hemophilia A, receiving the drug in the home treatment setting after total knee arthroplasty. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2015; 14 (2): 59–62 (in Russ.)]. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2015-14-2-59-62
  35. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14 (1): 65–75 [Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L. et al. Efficiency and safety of Innonafactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia B: Results of part 1 of phase II–III clinical trial. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2015; 14 (1): 65–75 (in Russ.)]. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2015-14-1-65-75
  36. Давыдкин И.Л., Зоренко В.Ю., Андреева Т.А. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2015; 14 (2): 50–8 [Davydkin L.I., Zorenko V.Yu., Andreeva T.A. et al. Efficacy and safety of Innonafactor in on-demand treatment of patients with severe and moderate hemophilia B: Results of part 2 of phase II–III clinical trial. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2015; 14 (2): 50–8 (in Russ.)]. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2015-14-2-50-58
  37. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Иннонафактор (результаты I фазы клинического исследования у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2014; 13 (4): 39–49 [Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V. et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Innonafactor: results of phase i clinical study in patients with severe and moderate hemophilia B. Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology. 2014; 13 (4): 39–49 (in Russ.)]. Андреева Т.А., Давыдкин И.Л., Мамаев А.Н. и др. Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В. Русский журнал детской гематологии и онкологии. 2017; 4 (1): 20–32 [Andreeva T.A., Davydkin I.L., A.N. Mamaev A.N. et al. Results of a multicenter, prospective, open, uncontrolled study of the efficacy and safety of the drug Innonafactor in patients aged 12 years and older with severe and moderate hemophilia B. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2017; 4 (1): 20–32. (in Russ.)]. DOI: 10.17650/2311-1267-2017-4-4-20-32
  38. Rajpurkar M., Croteau S., Boggio L. et al. Thrombotic events with recombinant activated factor VII (rFVIIa) in approved indications are rare and associated with older age, cardiovascular disease, and concomitant use of activated prothrombin complex concentrates (aPCC). J Blood Med. 2019; 10: 335–40. DOI: 10.2147/JBM.S219573